3,5-二甲基-4-硝基吡唑，也稱為DMNP，是一種黃色結(jié)晶固體的有機(jī)化合物，具有特殊的香味。它在常溫下穩(wěn)定，但加熱時(shí)會(huì)分解。3,5-二甲基-4-硝基吡唑廣泛用作爆炸物檢測(cè)器、顏料和染料的原料。它還可用作合成其他有機(jī)化合物的中間體。

合成方法

將3,5-二甲基吡唑（86.5克，0.90摩爾）溶于濃硫酸（170毫升）中，攪拌下冰浴冷卻，緩慢加入濃硝酸（103毫升，密度1.423），反應(yīng)1小時(shí)后，緩慢加入濃硫酸（100毫升），溫度升至70至80攝氏度。在30至35攝氏度下攪拌過(guò)夜，將混合物倒入冰水（1.5升）中，用氫氧化鉀中和。用二氯甲烷萃取（3×350毫升），有機(jī)相用硫酸鈉干燥，蒸發(fā)后得到白色結(jié)晶，70℃下真空干燥得到106.2克3,5-二甲基-4-硝基吡唑，收率83.6%，熔點(diǎn)125℃[1]。

合成應(yīng)用

1、專利CN201580017365.8中間體Aa步驟(a)中間體1-(2-甲氧基乙基)-3,5-二甲基-4-硝基-吡唑的制備，向3,5-二甲基-4-硝基吡唑(2.5g,17.7mmol)和碳酸銫(6.06g,18.6mmol)在DMF(50mL)中的溶液中加入2-溴乙基甲基醚(2.59g,1.75mL,18.6mmol)。將混合物在100℃加熱3.5h。冷卻至室溫以后,將混合物倒入水中,并用乙酸乙酯(3X50mL)萃取。將合并的有機(jī)層用鹽水(50mL)洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥,過(guò)濾并在減壓下濃縮。將殘余物通過(guò)柱色譜法(EtOAc/庚烷類=1/4v/v%)純化以得到作為白色結(jié)晶固體的1-(2-甲氧基乙基)3,5-二甲基-4-硝基-吡唑(2.66g,75.4%)[2]。

2、專利CN201780074126.5中間體143關(guān)于4-(3，5-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-1-基)芐腈的制備，將3,5-二甲基-4-硝基吡唑(5.00g，35.4mmol)和(4-氰基苯基)硼酸(5.21g，35.4mmol)于二氯甲烷(50ml，780mmol)中的溶液用無(wú)水乙酸銅(9.65g，53.1mmol)、吡啶(29ml，350mmol)和分子篩(7.93g)處理。將混合物在氬氣氣氛下在環(huán)境溫度下攪拌2天。將混合物經(jīng)硅藻土墊過(guò)濾，將剩余的濾餅用二氯甲烷洗滌。濾液用水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥并減 壓濃縮。粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠快速色譜柱法純化(二氯甲烷/乙酸乙酯40∶1柱：SNAP Ultra 100g)，得到2.60g(30％)期望的產(chǎn)物[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY. Synthesis for 7-alkylamino-3-methylpyrazolo [4,3-d]pyrimidines:US88738378A[P]. 1981-08-04.

[2]荷蘭轉(zhuǎn)化研究中心有限責(zé)任公司. (5,6-二氫)嘧啶并[4,5-e]吲嗪:CN201580017365.8[P]. 2016-11-16.

[3]拜耳公司,拜耳醫(yī)藥股份有限公司. 取代的6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺衍生物及其用途:CN201780074126.5[P]. 2019-08-30.