簡(jiǎn)述

阿立哌唑是一種多巴胺受體，5-羥色胺1A受體部分激動(dòng)劑，同時(shí)對(duì)5-羥色胺2A受體有拮抗作用，可用于治療精神分裂癥和情感障礙，很少產(chǎn)生不良反應(yīng)，是新一代非典型性抗精神病藥[1]。7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮是合成該藥物的重要中間體，分子式為C₁₂H₁₄BrNO₂，分子量為284.1491。常溫常壓下，7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮可以穩(wěn)定存在，性狀為白色到近白色粉末晶體，具有一定吸濕性。

合成方法

在堿催化條件下，使3,4?二氫?7?羥基?2(1H)?喹啉酮與4?鹵代?1?丁醇反應(yīng)，制得7?(4?羥基丁氧基)?3,4?二氫喹諾酮；然后將7?(4?羥基丁氧基)?3,4?二氫喹諾酮與鹵代試劑反應(yīng)制得7?(4?鹵代丁氧基)?3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮。上述方法不僅可制得7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮，還可制備7-(4-氯丁氧基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮，7-(4-碘丁氧基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮等，具有后處理方法簡(jiǎn)單、純度高的優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)[2]。

應(yīng)用

藥物有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域公開(kāi)了一種高純度阿立哌唑的合成方法，具體包括三步反應(yīng)：第一步反應(yīng)是由2,3-二氯苯胺與雙(2-氯乙基)胺鹽酸鹽反應(yīng)得到1-(2,3-二氯苯基)哌嗪鹽酸鹽；第二步反應(yīng)是由7-羥基-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮與1,4-二溴丁烷反應(yīng)得到7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮；第三步反應(yīng)是將7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮和1-(2,3-二氯苯基)哌嗪鹽酸鹽反應(yīng)得到阿立哌唑。該發(fā)明的合成方法具有反應(yīng)條件溫和，成本低，環(huán)保性強(qiáng)和后處理操作簡(jiǎn)便等特點(diǎn)，能夠得到高收率，高純度的阿立哌唑[3]。

除了作為阿立哌唑中間體的代表性應(yīng)用，以7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮側(cè)臂的TACN大環(huán)作為配體(L)，采取加熱回流攪拌的方法還可合成1個(gè)鐵的配合物[Fe(L)(Cl)₃](1)。質(zhì)譜分析結(jié)果顯示，該鐵配合物在溶液中的活性物種為[C₁₉H₃₀O₂N₄FeCl₂]²⁺，熒光滴定分析顯示該物種能夠以部分插入方式與小牛胸腺DNA發(fā)生相互作用，并且能夠與牛血清蛋白BSA發(fā)生相互作用，進(jìn)一步的核酸酶活性試驗(yàn)顯示該物種在缺乏氧化還原劑的條件下能夠使超螺旋質(zhì)粒DNA發(fā)生斷裂[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]佚名.抗精神病藥阿立哌唑的合成與工藝研究[J].  2007.

[2]李秀平,郭夏.一種阿立哌唑關(guān)鍵中間體的制備方法:202110771494[P].

[3]董來(lái)山.一種高純度阿立哌唑的合成方法:CN202210891531.9[P].

[4]孫美美,彭敬微,錢(qián)璟.7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮-TACN鐵配合物的合成及其生物活性[J].南開(kāi)大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版, 2018, 51(4):7.DOI:CNKI:SUN:NKDZ.0.2018-04-004.