N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-天冬酰胺是一種氨基酸衍生物，它通常用于固相合成中的保護基策略，以保護氨基酸或肽片段中的氨基。這種保護基在合成結(jié)束后可以被氨堿性條件下的氫氟酸去除。

反應(yīng)實例

1、專利CN201480060344.X實施例2步驟2c，將DIPEA(2.7mL,20.9mmol)緩慢加入至化合物2b(4.9g,10.5mmol)，HATU(4.8g,12.5mmol)在DMF(50mL)中的攪拌溶液中。向上述攪拌溶液中加入N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-天冬酰胺(6.2g,10.5mmol),并且進一步在室溫攪拌12h。反應(yīng)的完成通過TLC分析確認。將反應(yīng)混合物用EtOAc(30mL)稀釋并且用1.0M碳酸鈉(20mLX2)、10%檸檬酸(20mLX2)、水(20mLX2)洗滌,經(jīng)Na2SO4干燥并且在減壓下蒸發(fā),獲得10g的粗制中間體2c并且進一步通過硅膠柱色譜(洗脫劑:EtOAc中0-5%的Me0H)純化,獲得5g的化合物2c。LCMS:1047.7(M+H)⁺[1]。

2、將N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-天冬酰胺（4.20克，7.04毫摩爾）和碳酸鉀（1.16克，8.45毫摩爾）的混合物置于二甲基甲酰胺（20毫升）中，在0℃下，加入碘甲烷（0.66毫升，10.56毫摩爾）的二甲基甲酰胺（20毫升）溶液。將混合物升溫至室溫并攪拌2小時。然后用 10%硫代硫酸鈉溶液（20毫升）淬滅混合物，并用乙酸乙酯萃取。有機層依次用水（2×50毫升）和鹽水（1×50毫升）洗滌，干燥（硫酸鈉），過濾并減壓濃縮，得到4.20克（定量）的（R）-2-（（（9H-芴-9-基）甲氧基）羰基）氨基-4-氧代-4-（三苯甲基氨基）丁酸甲酯，為灰白色固體，直接用于下一步反應(yīng)，無需進一步純化。液相色譜質(zhì)譜（方法 A）：tR = 1.61分鐘，m/z 611.5(M+H)⁺[2]。

3、在氮氣保護下，向裝有攪拌棒的干燥圓底燒瓶中加入N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-天冬酰胺（1.0當(dāng)量）、甲酯保護氨基酸的鹽酸鹽（1.2當(dāng)量）以及六氟磷酸氮雜苯并三唑四甲基脲。加入無水N,N-二甲基甲酰胺（DMF，0.1-0.5M），在室溫下攪拌反應(yīng)混合物直至所有組分溶解。滴加二異丙基乙胺（DIPEA，2.2當(dāng)量），在室溫下攪拌反應(yīng)混合物過夜。通過加入1份反應(yīng)體積的1M鹽酸水溶液來終止反應(yīng)。將反應(yīng)混合物用5份反應(yīng)體積的乙酸乙酯（EtOAc）稀釋，有機層用1M鹽酸水溶液洗滌。水層再用乙酸乙酯萃取一次。合并有機層，依次用5%氯化鋰水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機層用硫酸鈉干燥，過濾，然后在減壓下濃縮，得到最終產(chǎn)物[3]。

參考文獻

[1]奧瑞基尼探索技術(shù)有限公司. 作為免疫調(diào)節(jié)劑的環(huán)肽類化合物:CN201480060344.X[P]. 2016-07-27.

[2]VENENUM BIODESIGN, LLC. CYCLIC TREX1 INHIBITORS:USUS2020/054387[P]. 2022-04-14. 

[3]PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE. Methods and compositions relating to genotoxin colibactin:US16542583[P]. 2021-06-22.