概述

高哌嗪類化合物是一類重要的雜環(huán)化合物，具有多種生物活性，在醫(yī)藥及化工領(lǐng)域應(yīng)用廣泛[1-2]，叔丁氧羰基(Boc)作為氨基的重要保護(hù)基團(tuán)在有機(jī)合成中同樣具有廣泛研究[3]。1,4-二氮雜環(huán)庚烷-1-甲酸叔丁酯是一種具有Boc基的高哌嗪類物質(zhì)，又可稱作1-Boc-高哌嗪，分子式為C₁₀H₂₀N₂O₂，分子量為200.278，呈現(xiàn)為白色或類白色粉末。

用二碳酸二叔丁酯對高哌嗪進(jìn)行保護(hù)可以合成1,4-二氮雜環(huán)庚烷-1-甲酸叔丁酯[4]。該物質(zhì)以七元環(huán) ?1,4-二氮雜環(huán)庚烷?（高哌嗪）為基本骨架，含兩個(gè)氮原子，其構(gòu)象適應(yīng)性優(yōu)于六元哌嗪環(huán)，具有柔性環(huán)系。物質(zhì)結(jié)構(gòu)中兩個(gè)氮原子具有不同的生物活性，可采取相應(yīng)措施實(shí)現(xiàn)氮原子的選擇性功能化。

物化性質(zhì)

密度：1.016g/mL at 20°C(lit.) 

熔點(diǎn)：143.4 °C

沸點(diǎn)：95-110°C at 0.5 mmHg(lit.)，

折射率：n20/D 1.471(lit.)   

應(yīng)用

高哌嗪及其衍生物作為一種含氮雜環(huán)，所含氮原子可被多種基團(tuán)修飾，因此他們在生物活性及藥物價(jià)值方面都具有很多優(yōu)勢。除了應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域，高哌嗪在農(nóng)藥，染發(fā)著色劑，各類添加劑以及含能材料領(lǐng)域也有廣泛的應(yīng)用[5]。在眾多應(yīng)用中，1,4-二氮雜環(huán)庚烷-1-甲酸叔丁酯最為代表性的應(yīng)用是合成鹽酸法舒地爾。

鹽酸法舒地爾是Rho激酶抑制劑，是一種具有廣泛藥理作用的新型藥物，近年來發(fā)現(xiàn)其對缺血性腦血管病有治療作用，可解除腦血管痙攣，增加腦血流量，并發(fā)揮腦保護(hù)作用[6]。該物質(zhì)的合成中，1,4-二氮雜環(huán)庚烷-1-甲酸叔丁酯的作用在于與異喹啉-5-磺酰氯進(jìn)行反應(yīng)制備藥物中間體。相應(yīng)的制備方法相較于傳統(tǒng)合成方法能大大提高反應(yīng)收率，同時(shí)避免使用一類或者二類溶劑，有利于安全生產(chǎn)和工業(yè)化生產(chǎn)[7]。

參考文獻(xiàn)

[1]楊玉芬,崔建蘭,要曉麗,等.高哌嗪及其衍生物的合成研究進(jìn)展[J].化工中間體, 2011.

[2]馬杰祎.乙二胺合成哌嗪,高哌嗪路線探究及其工藝優(yōu)化[D].鄭州大學(xué),2022.

[3]趙艷,姚金水,戴罡,等.N-Boc保護(hù)基脫除的原理與方法簡介[J].齊魯工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào), 2009, 23(2):6-7.DOI:10.3969/j.issn.1004-4280.2009.02.002.

[4]閆東海,葉乾堂,張紅雨,等.一種鹽酸法舒地爾的生產(chǎn)方法:CN201010501136.2[P].

[5]李怡.高哌嗪及其衍生物的合成工藝研究[D].東南大學(xué),2013.DOI:10.7666/d.Y2365605.

[6]張祖余,羅亞丹,周靜,等.鹽酸法舒地爾治療急性腦梗死43例臨床觀察[J].山東醫(yī)藥, 2008, 48(041):104-104.DOI:10.3969/j.issn.1002-266X.2008.41.061.

[7]閆東海,葉乾堂,張紅雨,等.一種鹽酸法舒地爾的生產(chǎn)方法:CN201010501136.2[P].