介紹

2-溴-4-噻唑羧酸的化學(xué)式為C?H?BrNO?S，外觀為白色結(jié)晶粉末。噻唑類化合物具有低毒、優(yōu)良的生物活性(如殺螨活性、殺菌活性、抑制昆蟲信息素合成的作用等)和機(jī)構(gòu)變化多樣的特點(diǎn)。

圖一 2-溴-4-噻唑羧酸

合成

將 0.6 g（2.4 mmol）2-溴噻唑-4-羧酸乙酯溶于23 mL四氫呋喃、4.6 mL水和 2.3 mL甲醇的混合溶劑中，室溫下加入0.5 g（12 mmol）氫氧化鋰一水合物，攪拌反應(yīng)1.5小時(shí)。反應(yīng)完成后，用乙酸乙酯稀釋混合物，加入1.0 N鹽酸酸化至pH約2，使羧酸鹽轉(zhuǎn)化為游離羧酸。分離有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相后用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾后減壓除去溶劑，得到淡黃色固體2-溴-4-噻唑羧酸粗產(chǎn)物（無需進(jìn)一步純化即可用于后續(xù)反應(yīng)）。產(chǎn)物經(jīng)質(zhì)譜和核磁共振氫譜表征，ESI-MS 顯示m/z = 207.7 [M+H]+，1H NMR（DMSO-d?）在 δ 13.29 處出現(xiàn)寬單峰（羧酸質(zhì)子），8.45 處為噻唑環(huán)特征質(zhì)子峰，確認(rèn)目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)[1]。

圖二 2-溴-4-噻唑羧酸的合成

將2-溴-1,3-噻唑-4-甲酸甲酯（4.2 g，18.9 mmol）、THF（120 mL）和1N氫氧化鋰（50 mL）的混合物在70°C下加熱1小時(shí)。真空除去有機(jī)溶劑。將殘留的水溶液冷卻至0-5°C，并用1N HCl溶液酸化至pH1。通過過濾獲得白色固體的2-溴-4-噻唑羧酸。1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δppm 8.43（s，1H）13.30（s，1H）[2]。

圖三 2-溴-4-噻唑羧酸的合成2

將氫氧化鋰（3.27 g，136.5 mmol）的水（65 mL）溶液加入到2-碘-噻唑-4-羧酸乙酯和2-溴-噻唑-4-甲酸乙酯（來自步驟1；10.8 g）的四氫呋喃（100 mL）溶液中。將混合物在室溫下攪拌2.5小時(shí)。此時(shí)，將反應(yīng)混合物真空濃縮，然后加入水（100mL）。用1M HCl將所得溶液酸化至pH為1。形成白色固體。用乙酸乙酯（3*250mL）萃取水懸浮液。將合并的有機(jī)提取物用水（250mL）和鹽水（250ml）洗滌。將合并的有機(jī)萃取物用MgSO4干燥，過濾，然后真空濃縮，得到2-溴-4-噻唑羧酸的混合物（11.5g）。該材料無需進(jìn)一步純化即可用于下一步[3]。

圖四 2-溴-4-噻唑羧酸的合成3

參考文獻(xiàn)

[1]Carpenter, Joseph; Wang, Ying; Wu, Gang; Feng, Jianxin; Ye, Xiang-Yang; Morales, Christian L.; Broekema, Matthias; (…) Robl, Jeffrey A.; Wacker, Dean A.[Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 14, p. 6166 - 6190]

[2]Current Patent Assignee: IGNAR DIANE MICHELE - US2010/113512, 2010, A1

[3]Current Patent Assignee: F HOFFMANN LA ROCHE - US2007/167622, 2007, A1