背景及概述

色甘酸鈉是一種抗過敏藥，在抗原抗體的反應中，能穩(wěn)定肥大細胞膜、抑制肥大細胞裂解、脫粒，阻止過敏介質(zhì)釋放，預防哮喘的發(fā)作，對過敏性哮喘、過敏性鼻炎或潰瘍性結腸炎有較好療效。同時在預防和治療輕中度支氣管喘中也具有療效好、副作用少的特點，是《全球哮喘防治的創(chuàng)議》GINA中推薦用于兒童輕中度哮喘緩解期治療的藥物?，F(xiàn)有文獻報道的色甘酸鈉的合成方法，主要通過系列反應生成色甘酸二乙酯，最后在堿性條件下脫乙醇成鹽，制得色甘酸鈉。本文簡述色甘酸二乙酯的制備工藝。

性質(zhì)

色甘酸二乙酯外觀為淡黃色結晶粉末，具有橙香味，可溶于有機溶劑，如醇和醚，在水中不溶。色甘酸二乙酯具有低毒性，應避免接觸皮膚、眼睛和呼吸道，因為可能會引起刺激作用，使用時應遵循正確操作程序，并保持良好的通風。

圖1 色甘酸二乙酯性狀圖

制備

本發(fā)明[1]涉及醫(yī)藥技術領域，尤其涉及色甘酸二乙酯和色甘酸鈉的制備方法。本發(fā)明將2，6-二羥基苯乙酮先與草酸二乙酯反應得到7-羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-2-羧酸乙酯，再與1，3-二溴2-丙醇(或環(huán)氧氯丙烷)反應制備色甘酸二乙酯，收率很高。

實驗操作：

在裝有溫度計、攪拌器的反應容器中加入76g(0.5mol)2，6-二羥基苯乙酮、73g(0.5mol)草酸二乙酯、102g(1.5mol)乙醇鈉和1140g無水乙醇，控制反應溫度60℃反應10小時后，蒸去溶劑乙醇，得到7-羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-2-羧酸乙酯，直接加入54.5g(0.25mol)1，3-二溴-2-丙醇和228g異丙醇控制反應溫度100℃反應4小時后，得到粗品色甘酸二乙酯，加380g二氯甲烷和380g乙酸乙酯的混合液重結品得到純品187.3g，收率71.5%。對制備得到的色甘酸二乙酯進行核磁氫譜分析，核磁氫譜表征數(shù)據(jù)如下:

1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.61(t，J=8.4Hz，2H)，7.17(dd，J=8.5，0.6Hz，2H)，6.98(d，J=8.5Hz，4H)，4.57(dd，J=8.9，4.7Hz，2H)，4.50(dt，J=10.5，5.3Hz，1H)，4.45(q，J=7.1Hz，4H)，4.37(dd，J=8.9，5.9Hz，2H)，1.43(t，J=7.1Hz，6H)。

參考文獻

[1] CN112375058A. 色甘酸二乙酯和色甘酸鈉的制備方法.