研究背景
替諾福韋艾拉酚胺(tenofovir alafenamide,TAF)是一種新型的核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,是替諾福韋的前體藥物。該藥是吉利德公司已上市藥物Viread的改良版,目前已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于抗人免疫缺陷病毒(HIV)的治療,并顯示出HIV暴露前預(yù)防的潛力,還被國(guó)內(nèi)外公認(rèn)為是有效的抗乙型肝炎病毒(HBV)藥物,具有臨床給藥劑量更小,且更容易進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮藥效,抗病毒療效更強(qiáng),不良反應(yīng)減小的優(yōu)點(diǎn)[1]。替諾福韋艾拉酚胺脫苯基雜質(zhì)是替諾福韋艾拉酚胺合成或是代謝過(guò)程中存在的物質(zhì),分子式為C15H25N6O5P,分子量為400.38,常溫常壓下表現(xiàn)為白色至近白色固體。
應(yīng)用
根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,替諾福韋艾拉酚胺可以通過(guò)以下步驟合成:向反應(yīng)器中加入替諾福韋,依次加入亞磷酸三苯酯、三乙胺、4?二甲氨基吡啶、苯酚,反應(yīng)得到替諾福韋單苯酚酯;將上一步驟得到的替諾福韋單苯酚酯溶于溶劑中,加入二氯亞砜,反應(yīng)得到替諾福韋酰氯;將替諾福韋酰氯溶于二氯甲烷,加入L?丙氨酸異丙酯鹽酸鹽,反應(yīng)得到非對(duì)映異構(gòu)體混合物;將得到的非對(duì)映異構(gòu)體混合物溶于溶劑中,加入L?酒石酸,得到替諾福韋艾拉酚胺[2]。本篇所述化合物替諾福韋艾拉酚胺脫苯基雜質(zhì)一般存在于替諾福韋酰氯合成過(guò)程中。它作為藥物雜質(zhì)對(duì)照品?,可以用于藥品研發(fā)、生產(chǎn)和申報(bào)過(guò)程中的質(zhì)量控制,確保原料藥和制劑符合純度標(biāo)準(zhǔn)。此外,該物質(zhì)在藥物代謝研究中,還可用于評(píng)估脫苯基雜質(zhì)的藥理活性及潛在毒性,優(yōu)化合成工藝以減少副產(chǎn)物。
分析檢測(cè)
分析研究領(lǐng)域報(bào)道了一種分離檢測(cè)替諾福韋艾拉酚胺及其有關(guān)物質(zhì)的方法,所述方法采用十八烷基鍵合亞乙基橋雜化硅膠色譜柱,對(duì)替諾福韋艾拉酚胺樣品進(jìn)行檢測(cè)。該發(fā)明所述的分離檢測(cè)方法能夠有效地分離檢測(cè)替諾福韋艾拉酚胺的非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體及其他有關(guān)物質(zhì)。替諾福韋艾拉酚胺脫苯基雜質(zhì)作為藥物合成過(guò)程中的化合物,可以通過(guò)設(shè)置合適的檢測(cè)參數(shù)進(jìn)行分析。該方法簡(jiǎn)便,準(zhǔn)確,可靠,適合于工業(yè)中控制替諾福韋艾拉酚胺的產(chǎn)品質(zhì)量[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]顧留歌,李梁,秦燕.核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑替諾福韋艾拉酚胺[J].中國(guó)新藥雜志, 2017, 26(11):6.DOI:CNKI:SUN:ZXYZ.0.2017-11-004.
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