1-氨基吡啶碘為結(jié)晶固體，顏色從白色到淡黃色到粉紅色，主要用于稠雜環(huán)構(gòu)建，取代吡啶的合成，偶極環(huán)的加成，?；磻?yīng)等。

制備

1-氨基吡啶碘可從商業(yè)來(lái)源獲得。制備方式可追溯到 1930 年柯蒂烏斯的原著：氯化物鹽由吡啶與苯磺酰疊氮化物2反應(yīng)合成，得到磺酰胺3，隨后水解成1-氨基吡啶鹽4和苯磺酸。在這項(xiàng)原始工作中，除了被定義為氨基吡啶外，該結(jié)構(gòu)并未完全闡明。

該反應(yīng)的其他變化在文獻(xiàn)中普遍存在，但大部分被活性羥胺胺化試劑所取代，如O-甲三醇羥胺，二苯基膦基羥胺，O-（2,4-二硝基苯基）羥胺，羥胺O-磺酸（HOSA）。最廣泛使用的方法涉及使用HOSA，然后低溫下，在乙醇中用HI處理將中間體5轉(zhuǎn)化為其碘化物鹽。據(jù)報(bào)道，碘化物鹽是一種更穩(wěn)定的長(zhǎng)期儲(chǔ)存材料，它是水溶性的，在乙醇中能很好結(jié)晶。

稠合雜環(huán)的合成應(yīng)用

1-氨基吡啶碘常見(jiàn)用途是構(gòu)建含有完整的N-N基團(tuán)的各種稠合雜環(huán)。在這個(gè)領(lǐng)域，最重要的工作是在堿性條件下形成的1-氨基吡啶衍生的酰化物與各種親偶極試劑的1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)中的使用。最常用的親雙極試劑是簡(jiǎn)單的炔烴，產(chǎn)生吡唑并[1,5-a]吡啶。隨著環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行，得到一個(gè)可預(yù)測(cè)的區(qū)域化學(xué)反應(yīng)，即酰基的氮端攻擊親偶極試劑更缺電子的一端(方程5)。二氫中間體14是預(yù)測(cè)的初始加合物。

Zanka等利用16在g規(guī)模上合成了制備腺苷A1受體拮抗劑FK453的關(guān)鍵中間體(方程式6)。據(jù)報(bào)道，要完全轉(zhuǎn)化，需要使用多達(dá)2當(dāng)量的1-氨基吡啶碘，結(jié)果表明過(guò)量的試劑是導(dǎo)致二氫中間體原位氧化生成全芳香吡唑[1,5-a]吡啶環(huán)體系的原因。

該方法構(gòu)建高度官能化稠合雜環(huán)的能力的進(jìn)一步證明是在合成一系列吡唑并[1,5-a]吡啶抗皰疹化合物（方程7）中的高級(jí)中間體。在這種情況下，使用二芳基取代的炔烴作為偶極親氧試劑。實(shí)驗(yàn)觀察到完全的區(qū)域選擇性，導(dǎo)致3-嘧啶基衍生物的產(chǎn)率為79%。

親偶極試劑不限于極化炔烴。使用色烯-4-酮20作為親偶極試劑形成[3+2]加合物，該加合物經(jīng)歷開(kāi)環(huán)形成相應(yīng)的苯酚，然后新形成的稠合環(huán)的再芳構(gòu)化得到最終產(chǎn)物21（方程8）。

香豆素22也被證明與1-氨基吡啶碘進(jìn)行環(huán)加成，得到四環(huán)產(chǎn)物23（方程9）。在這兩個(gè)例子中，基于烯烴極性的區(qū)域化學(xué)對(duì)預(yù)期的異構(gòu)體具有高度選擇性。在相關(guān)實(shí)例中，取代的烯酮24也加成得到三環(huán)酮25，其隨后拓展到多巴胺D3激動(dòng)劑FAUC 725（方程10）。該方法的特殊應(yīng)用通過(guò)丙二腈（方程 11）在新型激酶骨架的合成中實(shí)現(xiàn)。在這種情況下，產(chǎn)生2-氨基吡唑并[1,5-a]吡啶26，它在2和3位置包含有用的功能基團(tuán)可用于下一步操作。

1-氨基吡啶碘與取代的環(huán)丙烯酮的反應(yīng)已有報(bào)道。反應(yīng)結(jié)構(gòu)高度依賴于環(huán)丙烯酮取代方式和溶劑。在二氯甲烷中，2-甲基-3-苯基環(huán)丙烯酮27得到單一產(chǎn)物，暴露于空氣時(shí)產(chǎn)生3-H-吡啶并[1,2-b]噠嗪-3-酮28（方程12）。相反，當(dāng)使用甲醇作為溶劑時(shí)，由于烯烴的親核進(jìn)攻而產(chǎn)生28，隨后環(huán)丙酮開(kāi)環(huán)并失去吡啶得到環(huán)打開(kāi)的副產(chǎn)物29。據(jù)報(bào)道，疊氮烷（由甲基碘化腙30原位形成）可產(chǎn)生類似的產(chǎn)物。該機(jī)理推測(cè)為逐步方式進(jìn)行，而不是1,3-偶極環(huán)加成（方程13）。

方程14顯示了從1-氨基吡啶碘?；_(kāi)始的逐步環(huán)化，得到穩(wěn)定的N-酰基衍生物32。得到的酰基化物可與活性鹵代物烷基化，接著環(huán)化形成2-氧-1,2-二氫吡唑[1,5-a]吡啶衍生物34。

當(dāng)1-氨基吡啶碘與亞氨酸酯35縮合得到穩(wěn)定的?；虚g體36。在二甲苯中加熱得到簡(jiǎn)單環(huán)化得到2-甲基[1,2,4]-三唑[1,5-a]吡啶37，R =烷基。當(dāng)R =芳基或使中間體36處于光照條件下時(shí)，N-N鍵發(fā)生斷裂，產(chǎn)生的氮被氨基甲酸酯在分子內(nèi)捕獲，得到1,2,4-惡二唑38。

參考文獻(xiàn)

Johns B A. 1‐Amino‐Pyridinium Iodide. Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis[M], 2001.