雙(2-氧代-3-惡唑烷基)次磷酰氯，英文名Bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)phosphinic chloride，常溫常壓下為白色或者灰白色固體粉末，對水較為敏感，遇水容易潮解變質(zhì)。雙(2-氧代-3-惡唑烷基)次磷酰氯屬于磷酰氯衍生物，常用作有機合成中間體，也常用作羧基活化和多肽化學(xué)的偶聯(lián)試劑，多用于藥物分子和生物活性分子的合成與修飾。

合成方法

圖1 雙(2-氧代-3-惡唑烷基)次磷酰氯的合成路線

在一個干燥的500毫升反應(yīng)燒瓶中，將五氯化磷( 41.6 g , 200 mmol)一次性加入到2-氧代-3-惡唑烷(34.8 g , 400 mmol)的硝基甲烷溶液( 380 ml )中，所得的反應(yīng)溶液在20-25 °C下攪拌反應(yīng)4 h，然后將其轉(zhuǎn)移到40-45 °C并繼續(xù)攪拌反應(yīng)1 h。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至0 °C，然后在5 min內(nèi)往反應(yīng)混合物中加入15 ml水和50 ml 1，2-二甲氧基乙烷，分離出有機層并將其在減壓下除去溶劑。過濾，用1，2 -二甲氧基乙烷洗滌，所得的殘余物在50 °C下干燥即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子35.63 g (70 %)，白色結(jié)晶產(chǎn)物。[1]

應(yīng)用

圖2 雙(2-氧代-3-惡唑烷基)次磷酰氯的應(yīng)用

在室溫下，將三乙胺( 6.0 mmol , 0.84 m L)緩慢地滴加到1 -萘酚( 5.0 mmol , 720 mg)、雙(2-氧代-3-惡唑烷基)次磷酰氯(1524 mg )和DMAP (0.5 mmol, 61.0 mg)的二氯甲烷( 20 m L )溶液中。所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)3 h。通過TLC監(jiān)測反應(yīng)進度，等待1-萘酚消耗完后，將反應(yīng)液緩慢地倒入水中(100 mL)。將所得的溶液分層，分離出有機層并用二氯甲烷(3×15 mL)萃取水層，合并所有的有機層并在Na2SO4上干燥有機層。過濾合并的有機層并減壓濃縮，所得的殘余物通過硅膠柱色譜法進行分離純化(正己烷/乙酸乙酯/CH2Cl2 = 1/1/3)即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Diago-Meseguer, J.; Palomo-Coll, A. L.; Fernandez-Lizarbe, J. R.; Zugaza-Bilbao, A. Synthesis (1980), (7), 547-51

[2] Zhao, Yu-Long; Li, You; Li, Yu; Gao, Lian-Xun; Han, Fu-She Chemistry - A European Journal (2010), 16(17), 4991-4994.