簡述

三氟甲基吡啶化合物因其顯著的生物活性，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和農(nóng)藥領(lǐng)域^[1]。2-氟-6-三氟甲基吡啶（2-Fluoro-6-trifluoromethylpyridine）是在三氟甲基吡啶的基礎(chǔ)上還有氟原子取代基的物質(zhì)，分子式為C₆H₃F₄N，分子量為165.09。常溫常壓下，2-氟-6-三氟甲基吡啶的性狀為無色至淡黃色液體，相對密度大于水，約為1.4±0.1 g/cm³。

2-氟-6-三氟甲基吡啶常作為有機合成原料用于合成其他吡啶類物質(zhì)，例如，將2-氟-6-三氟甲基吡啶或2-氟-6-三氟甲基吡啶和2-氯-6-三氟甲基吡啶的混合物與堿金屬氫氧化物于50-160℃反應(yīng)，并將形成的產(chǎn)物酸化可得2-羥基-6-三氟甲基吡啶^[2]。

合成方法

精細化工中間體合成工藝領(lǐng)域，以2-氯-6-三氯甲基吡啶和無水氟化氫為原料，在催化劑（混合鹵化銻）的作用下，于70～150℃，2～4.0MPa壓力下，反應(yīng)得到2-氟-6-三氟甲基吡啶粗品，經(jīng)純化即為2-氟-6-三氟甲基吡啶。上述合成方法原料價廉易得，工藝路線簡單，沒有固體廢棄物產(chǎn)生，產(chǎn)品收率在95%以上，產(chǎn)品含量99%，廢氣氟化氫和氯化氫氣體通過堿液吸收，基本無環(huán)境污染^[3]。

相關(guān)研究

為了研究2-氟-6-三氟甲基吡啶在大鼠體內(nèi)的吸收、分布和排泄， 采用放射性同位素14C標記2-氟-6-三氟甲基吡啶，單次ig給予SD大鼠[14C] 2-氟-6-三氟甲基吡啶 10和100 mg·kg^-1(放射性劑量均為3.7 GBq·kg^-1)，用液體閃爍計數(shù)分析儀(LSC)測定大鼠血漿、組織、膽汁、糞便、尿液和籠具清洗液等樣品的總放射性，用WinNonlin軟件按非房室模型計算毒代動力學參數(shù)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SD大鼠單次ig給予2-氟-6-三氟甲基吡啶 10和100 mg·kg^-1的曲線下面積(AUC(0-t))分別為22 548±1579和(203 395±27 586)h·μg Eq.·L^-1；半衰期(f1/2)分別為15.8±1.0和(14.1±0.9)h；達峰時間(Tmax)分別為4.0±3.0和(6.0±5.0)h；峰值濃度(Cmax)分別為1450±355和(7776±1703)μg·Eq.·L^-1。2-氟-6-三氟甲基吡啶主要分布于脂肪、肝、腎和胃腸道中，大部分組織在染毒后4 h 達到峰濃度，在肌肉、胸腺、全腦、性腺和脾中未見2-氟-6-三氟甲基吡啶分布。染毒后0～168 h，2-氟-6-三氟甲基吡啶主要從尿液排出，占染毒量的43.1％；部分從糞便排泄，占染毒量的29.7％；籠具沖洗液占染毒量的9.97％。0～72 h大鼠膽汁的總排泄量占染毒量的28.1％。故可得出結(jié)論 ，單次ig給予SD大鼠2-氟-6-三氟甲基吡啶后，2-氟-6-三氟甲基吡啶能夠快速吸收入血，緩慢消除，不存在蓄積風險；2-氟-6-三氟甲基吡啶在大鼠體內(nèi)分布較廣泛，但在腦中未檢出，無法通過血腦屏障；大部分2-氟-6-三氟甲基吡啶可經(jīng)糞尿排泄^[4]。

參考文獻

[1]王吉鑫.基于銅催化三氟甲基炔酮與烯基疊氮環(huán)化反應(yīng)區(qū)域選擇性構(gòu)筑2,4-二芳基-6-三氟甲基吡啶化合物的研究[D].華僑大學,2021.

[2]E·M·塞德爾,D·D·弗里斯,A·P·-Y·馮,等.2-羥基-6-三氟甲基吡啶的化學制備方法:CN99810176.1[P].

[3]苗雨,尉宏偉,王瑛,等.2-氟-6-三氟甲基吡啶的合成方法:CN201711479662.1[P].

[4]林立紅,余洋,李曉磊,等.放射性同位素示蹤法研究2-氟-6-三氟甲基吡啶在大鼠體內(nèi)的吸收,分布和排泄[J]..