介紹

1-Boc-4-乙炔基哌啶的分子式為C12H19NO2，結(jié)構(gòu)中含Boc保護(hù)基和乙炔基，結(jié)構(gòu)中哌啶環(huán)為六元含氮雜環(huán)，Boc基可穩(wěn)定氨基，乙炔基具反應(yīng)活性，易參與偶聯(lián)反應(yīng)。

1-Boc-4-乙炔基哌啶

靶點(diǎn)藥物應(yīng)用

1-Boc-4-乙炔基哌啶的哌啶環(huán)結(jié)構(gòu)是許多生物活性分子的關(guān)鍵組成部分，在神經(jīng)系統(tǒng)藥物中常作為活性基團(tuán)，與神經(jīng)遞質(zhì)受體或離子通道相互作用，影響神經(jīng)信號(hào)的傳遞。乙炔基的引入改變分子的電子云分布和空間結(jié)構(gòu)，使其能夠與靶點(diǎn)結(jié)合。利用計(jì)算機(jī)模擬其與大量潛在靶點(diǎn)蛋白的相互作用，來(lái)評(píng)估1-Boc-4-乙炔基哌啶與各種蛋白質(zhì)活性口袋的契合度，發(fā)現(xiàn)那些具有良好結(jié)合模式的潛在靶點(diǎn)。它能通過(guò)與靶點(diǎn)蛋白的特定氨基酸殘基形成氫鍵、疏水相互作用或π-π堆積等非共價(jià)相互作用，從而影響蛋白的活性。可以進(jìn)一步通過(guò)定點(diǎn)突變實(shí)驗(yàn)，改變靶點(diǎn)蛋白上與其相互作用的氨基酸殘基，觀察其對(duì)結(jié)合親和力和蛋白活性的影響[1]。

用于合成交聯(lián)劑PAC4

1-Boc-4-乙炔基哌啶是合成CID可斷裂蛋白質(zhì)交聯(lián)劑PAC4的關(guān)鍵原料。作為雙功能交聯(lián)劑的核心單元，通過(guò)NHS酯與賴氨酸殘基反應(yīng)，形成可通過(guò)碰撞誘導(dǎo)解離（CID）斷裂的交聯(lián)鍵，用于解析蛋白質(zhì)空間距離和相互作用。炔基可通過(guò)點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)引入親和標(biāo)簽，富集復(fù)雜樣品中的交聯(lián)蛋白，降低質(zhì)譜分析復(fù)雜度。交聯(lián)劑PAC4的高水溶性和低碎裂能量特性，適用于細(xì)胞器和全細(xì)胞提取物中蛋白質(zhì)相互作用的原位分析，維持蛋白質(zhì)表面電荷平衡。解決了傳統(tǒng)非斷裂交聯(lián)劑在質(zhì)譜中碎片復(fù)雜、假陽(yáng)性率高的問(wèn)題，其炔基部分的引入為蛋白質(zhì)組學(xué)研究提供了高效工具[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]Sergio G ,Jesús C ,Priscila V , et al.1-Boc-Piperidine-4-Carboxaldehyde Prevents Binge-Eating Behaviour and Anxiety in Rats.[J].Pharmacology,2021,106(5-6):305-315.

[2]廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司.新型的RET抑制劑、其藥物組合物及其用途:202110493778.0[P].2021-11-09.