2-氟-6-三氟甲基吡啶，英文名為2-Fluoro-6-trifluoromethylpyridine，常溫常壓為無(wú)色至淡黃色液體。2-氟-6-三氟甲基吡啶屬于吡啶類(lèi)雜化化合物，可作為醫(yī)藥和有機(jī)合成中間體用于制備農(nóng)藥，殺菌劑等。

合成方法

圖1 2-氟-6-三氟甲基吡啶的合成路線

在0°C下，往真空干燥的耐壓管中慢慢加入2-氯-6-三氯甲基吡啶，氫氟酸和三氯化鐵以及溶劑，得到的混合物在170度攪拌反應(yīng)4個(gè)小時(shí)，可以通過(guò)氣相色譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，將反應(yīng)冷卻至室溫，等待反應(yīng)結(jié)束后往反應(yīng)體系中慢慢加入飽和碳酸鈉水溶液中和反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的酸，將反應(yīng)體系的pH值調(diào)整為堿性。經(jīng)過(guò)乙酸乙酯萃取，有機(jī)層干燥，旋干之后即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[1]

用途

2-氟-6-三氟甲基吡啶可作為醫(yī)藥和有機(jī)合成中間體用于制備農(nóng)藥，殺菌劑等，在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化上，結(jié)構(gòu)中的氟原子受吡啶環(huán)缺電子的影響容易被親核試劑進(jìn)攻得到相應(yīng)的脫氟官能團(tuán)化的產(chǎn)物。

圖2 2-氟-6-三氟甲基吡啶的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

實(shí)驗(yàn)步驟：

在氮?dú)夥諊拢瑢,N-二異丙胺（1.4毫升，10.0毫摩爾）在無(wú)水THF（15毫升）中的溶液冷卻到-78℃，并保持溫度低于-65度的速度滴加n-BuLi（2.5M的己烷，4.0毫升，10.0毫摩爾）。在10分鐘內(nèi)往反應(yīng)體系中慢慢滴加2-氟-6-(三氟甲基)吡啶(1.65克，10.0毫摩爾)在無(wú)水四氫呋喃(15毫升)中的溶液，所得橙色溶液在-78度下攪拌2小時(shí)。然后在15分鐘內(nèi)滴加碘（2.54克，10.0毫摩爾）的無(wú)水四氫呋喃（12.5毫升）溶液（保持溫度在-65℃以下），使溶液的顏色變?yōu)榧t褐色，并形成沉淀。反應(yīng)30分鐘后，讓混合物升溫至10度，減壓蒸發(fā)溶劑，殘余物用乙醚稀釋?zhuān)?5毫升），并分別用Na2S2O3（2M活性物，10毫升）、HCl（2M活性物，2 x 12.5毫升）、NaHCO3（飽和活性物，12.5毫升）和鹽水（12.5毫升）洗滌。有機(jī)溶劑在Na2SO4上干燥，并在減壓下蒸發(fā)，得到一種黃色油狀液體，該液體通過(guò)硅膠色譜法純化，用環(huán)己烷洗脫，得到目標(biāo)產(chǎn)物（1.36克）。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Singh, Ram et al PCT Int. Appl., 2015151116, 08 Oct 2015.

[2] Brys, Reginald Christophe Xavier et al PCT Int. Appl., 2007131991, 22 Nov 2007.