背景及概述

4-羥基-2-甲氧基苯甲醛為醫(yī)藥中間體，可用于固相蛋白質(zhì)合成方面，用于酸敏型樹脂鏈接。4-羥基-2-甲氧基苯甲醛英文名稱：4-Hydroxy-2-methoxybenzaldehyde，CAS號：18278-34-7，分子式：C8H8O3，分子量：152.15，為白色晶體，熔點 158-159℃，可溶于乙醚及乙酸乙酯等有機溶劑。

圖1 4-羥基-2-甲氧基苯甲醛性狀圖

制備

本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體4-羥基-2-甲氧基苯甲醛的制備新方法[1]，屬于化學(xué)制備技術(shù)領(lǐng)域，包括如下步驟：(1)以間羥基苯甲醚、無水乙酸、離子液體催化劑為原料進行酯化反應(yīng)，酯化反應(yīng)完成后減壓蒸餾分離得3-乙酰氧基苯甲醚：(2)將上述所得3-乙酰氧基苯甲醚與N，N-二甲基甲酰胺、三氯氧磷經(jīng)維爾斯邁爾反應(yīng)引入醛基生成反應(yīng)液：將反應(yīng)液滴入水中，滴加完畢后再進行充分攪拌，生成2-甲氧基-4-乙酰氧基苯甲醛：繼續(xù)升溫、攪拌脫除乙酰基生成目標(biāo)產(chǎn)物、靜置分層得有機層，水洗有機層、蒸餾脫除有機層水分得4-羥基-2-甲氧基苯甲醛。本發(fā)明整個工藝過程反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)物質(zhì)量好、收率高，易于實現(xiàn)。

實驗操作：

第一步：在帶有溫度計、攪拌器和加熱套的反應(yīng)器中加入原料間羥基苯甲醚124g、無水乙酸 120g、離子液體 1-丁基-3-甲基咪唑醋酸鹽6.2g，開攪拌、加熱溶解，內(nèi)溫保持 55℃，反應(yīng)2小時。減壓蒸餾分離得 3-乙酰氧基苯甲醚 145.6g(純度 99.77%)摩爾收率 ：87.7%。

第二步：在帶有溫度計、攪拌器和冷浴裝置的反應(yīng)器中加入3-乙酰氧基苯甲醚83g、N，N- 二甲基甲酰胺 83g，開攪拌、開冷源，至反應(yīng)器內(nèi)溫在 -7℃，開始滴加 92g 三氯氧磷，保持內(nèi)溫在-7℃，滴加完畢，充分攪拌反應(yīng)1小時。將反應(yīng)液緩緩滴入攪拌條件下的800m1水中，始終控制水溫在 10~18℃，滴加完畢充分攪拌 30分鐘，生成 2-甲氧基-4-乙酰氧基苯甲醛。繼續(xù)升溫至50℃后充分攪拌1小時脫除乙?；赡繕?biāo)產(chǎn)物，靜置分層得有機層，水洗有機層、蒸餾脫除有機層水分得 4-羥基-2-甲氧基苯甲醛68.5g(純度 99.6%)，摩爾收率 90.1%。

參考文獻

[1] CN201210009874.4. 一種4-羥基-2-甲氧基苯甲醛的制備方法. 浙江龍華精細化工有限公司 - 2012年01月13日