基本信息

1-吡咯甲酸叔丁酯，又名：N-Boc-吡咯，英文名：N-BOC-Pyrrole，CAS號：5176-27-2，分子量：167.205，密度：1g/mL at 25°C(lit.)，沸點(diǎn)：91-92°C 20mmHg(lit.)，分子式：C₉H₁₃NO₂，閃點(diǎn)：167°F，蒸汽壓：0.1±0.4 mmHg at 25°C，淺黃色液體，常溫常壓下穩(wěn)定，避免強(qiáng)氧化劑避免光，明火，高溫。1-吡咯甲酸叔丁酯是合成雜環(huán)類化合物重要中間體，可以在不同的溶劑中與二碳酸二叔丁酯反應(yīng)高收率得到1-吡咯甲酸叔丁酯。

制備方法

在氬氣保護(hù)下，將二碳酸二叔丁酯(Boc)₂O(7.8g，35.7mmol)和4-(二甲氨基)吡啶DMAP(0.5g，4.49mmol)和吡咯(2.0g，29.8mmol)加至乙腈(30ml)溶液中。添加后完成后，將混合物在室溫下攪拌反應(yīng)兩個(gè)小時(shí)。蒸發(fā)溶劑，隨后進(jìn)行柱層析(Al₂O₃，己烷)，得到4.73g(95%產(chǎn)率)的1-吡咯甲酸叔丁酯為無色液體。MS(CI)：m/z=168 [m⁺]。¹H NMR(200MHz，CDCl₃，25°C)：δ=7.22 (m，2H)，6.20(m，2H)，1.58(s，9H)ppm。¹³C NMR(200MHz，CDCl₃，25°C)：δ=149，120，112，83，27PPM^[1]。

應(yīng)用案例

一、3-氧雜-8-氮雜-雙環(huán)[3.2.1]辛烷鹽酸鹽是一種毒性很低且吸收性很好的生物堿。因其結(jié)構(gòu)的特殊性，可以引入不同的基團(tuán)，從而使其擁有完全不同的性能，是醫(yī)藥方面重要的中間體。專利CN109897051介紹了采用1-吡咯甲酸叔丁酯為起始原料，通過鄰位導(dǎo)向?qū)崿F(xiàn)2,5位雙取代反應(yīng)，接著采用金屬Ru/C進(jìn)行氫化還原，然后再重結(jié)晶，接著加堿與磺酰化試劑后發(fā)生環(huán)合，最后酸性條件下脫Boc保護(hù)得到產(chǎn)物^[2]。

二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)已被證明影響多種生理功能并涉及多種疾病(或病癥)，例如神經(jīng)病癥和精神病癥，這些病癥影響一個(gè)人的思想、心境、行為和社交互動，并可能嚴(yán)重?fù)p害日常功能。重大的醫(yī)療、社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與這些疾病有關(guān)。然而，這些疾病通常性質(zhì)復(fù)雜，并涉及多個(gè)神經(jīng)元回路。傳統(tǒng)的基于目標(biāo)的方法在發(fā)現(xiàn)有意義的治療方面效率不高。仍然需要尋找治療CNS疾病的治療劑、方法和療法。專利CN114929228提供了用于治療CNS病癥例如精神和神經(jīng)病癥和疾病的新化合物的可能，并介紹了1-吡咯甲酸叔丁酯作為其中的關(guān)鍵起始原料用于該類新化合物的合成^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]Salman, H., Abraham, Y., Tal, S., Meltzman, S., Kapon, M., Tessler, N., … Eichen, Y. (2005). 1,3-Di(2-pyrrolyl)azulene: An Efficient Luminescent Probe for Fluoride. European Journal of Organic Chemistry, 2005(11), 2207–2212.

[2]白銀樂天園化學(xué)有限責(zé)任公司. 一種3-氧雜-8-氮雜-雙環(huán)[3,2,1]辛烷鹽酸鹽的制備方法:CN201910254210.6[P]. 2021-07-09.

[3]布魯奧科制藥有限公司. 用于治療CNS病癥的化合物和組合物:CN202080091820.X[P]. 2022-08-19.