【背景及概況】[1][2][3]
牡丹皮又名丹皮、粉丹皮、條丹皮、木巧藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，系毛食科芍藥屬植物牡丹化的干燥根皮。主產(chǎn)于安徽、山東、河北等地，全國范圍內(nèi)均有種植，《本草綱目》記載牡丹皮具有＂滋陰降火，解斑毒，利咽喉，通小便血滯＂的作用。牡丹作為觀賞花卉，已有幾千年歷史，有“白術(shù)”“花王”之稱。作為藥物使用，在藥物書中最早見于《神農(nóng)本草經(jīng)》。在醫(yī)方書中，馬王堆出土文物就有關(guān)于牡丹藥用的最早記載。后漢末期張仲景著《金匱要略》，對牡丹的藥用作了更進一步的論述。之后的《名醫(yī)別錄》《吳普本草》《本草經(jīng)集注》等書也競相載入。宋代出版的《圖經(jīng)本草》詳細記載了牡丹的藥性、形態(tài)及產(chǎn)地，并附有牡丹圖，叫做“滁州牡丹”，是本草書中現(xiàn)有最早的牡丹圖，《本草綱目》也借引了此圖。牡丹皮作為常用中藥材，主產(chǎn)于安徽銅陵、重慶墊江及山東荷澤等地，是重慶的主要傳統(tǒng)道地藥材之一。
牡丹皮提取物有酚及酚苷類，單萜及苷類化合物，三萜、甾醇及其苷類、其他成分。其中，酚及酚苷類是牡丹皮提取物含量較高的一類化合物，主要是以丹皮酚為母核所衍生的一系列苷類化合物。單萜及其苷類化合物是牡丹皮提取物中主要化合物，目前已分離到近20個該類化合物。該類化合物主要是芍藥苷元及其類似物與葡萄糖縮合而成的單萜苷類，葡萄糖上還可以連接苯甲?；蜎]食子?；?。該類化合物性質(zhì)不穩(wěn)定，容易形成互變異構(gòu)體。三萜、甾醇類成分不多，目前只報道了7個化合物。其他成分包括槲皮素、6-羥基香豆素、沒食子酸、苯甲酸、對羥基苯甲酸、反式咖啡酸硬脂酸酯及腺苷等。
【組成】[2]
1. 苯乙酮類
丹皮酚是牡丹皮植物的代表性化合物，苯乙酮類化合物的結(jié)構(gòu)特點是丹皮酚母核與糖結(jié)合生成糖苷類。其中丹皮酚含量約占牡丹皮的1-2％。
2. 單萜及其苷類
單萜類化合物作為芍藥屬的代表性成分廣泛存在各個屬內(nèi)植物，目前為止發(fā)現(xiàn)29種化合物，它們以芍藥苷為基本母核結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)特征為蒎烷母核結(jié)構(gòu)，通過連接葡萄糖、沒食子酸、對羥基苯甲酸等不同取代基構(gòu)成不同化合物，部分結(jié)構(gòu)如下：
3. 苯酚類
苯酚類化合物苯環(huán)上連有羥基而具有微弱的酸性，此類化合物含有較多的酚羥基，結(jié)構(gòu)相對簡單，苯酚、沒食子酸等以苯環(huán)為基本骨架，個別連接葡萄糖基團，部分結(jié)構(gòu)如下：
4. 三萜類
大部分三萜化合物是由30個碳原子組成，且為6個異戊二烯縮合所得，同時多具有羧基基。牡丹皮提取物中已發(fā)現(xiàn)6中三萜化合物，分別為典型三萜結(jié)構(gòu)、熊果酸型三萜、四環(huán)三萜。
5. 甾體類
甾體類化合物天然廣泛存在，種類很多，牡丹皮提取物中已發(fā)現(xiàn)多種甾體物質(zhì)，其結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷駢多氫菲所組成，四個環(huán)稠和方式可不同。
6. 鞣質(zhì)類
牡丹皮提取物內(nèi)發(fā)現(xiàn)的鞣質(zhì)類化合物目前有十種，它們是一類結(jié)構(gòu)比較復雜的多元酚類化合物，結(jié)構(gòu)特點為沒食子酸與一分子或多分子葡萄糖（五碳糖）連接，能與蛋白質(zhì)結(jié)合形成不溶于水的沉淀。
7. 黃酮類
黃酮類化合物是一種在植物中廣泛分布的天然產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)特征是C6-C3-C6為基本骨架，生理活性多種多樣，在植物的各個生長階段均發(fā)揮重要作用。牡丹皮提取物中發(fā)現(xiàn)的黃酮類化合物主要是兒茶素，柵皮素，山奈酚三種。
【提取】[1]
1. 煎煮法
將牡丹皮藥材 50 g，加入到 10 倍量的沸水中，煎煮5 min，濾過。藥渣同法再煎煮 1 次，濾過，合并濾液并測定體積。計算可得總牡丹皮提取物收率 7.56% ； 丹皮酚的提取率為 1.15% ，轉(zhuǎn)移率為 41.1% 。
2. CO2 超臨界流體萃取法
將牡丹皮 350 g 用 CO2超臨界流體萃取裝置萃取。條件如下： 萃取溫度 35 ℃ ，萃取壓力 22 MPa，解析溫度 38 ℃ ，解析壓力 22 MPa，萃取時間 3h，CO2流量 27L/h。牡丹皮提取物為淡紅棕色液體，重 25.48 g，總收率為7.28% 。提取物加適量乙醇，使其溶解成均一溶液，轉(zhuǎn)入100 m L 量瓶中，乙醇稀釋至刻度。精密吸取該溶液 1 mL，紫外分光光度法測定丹皮酚量，提取率為0.31%，轉(zhuǎn)移率為 1.11% 。
3. 醇提法
以無水乙醇為溶劑，采用 40 ℃ 下回流提取或乙醇滲漉提取即可將丹皮酚提取出來。醇提法提取工藝簡單，有效成分提取多，是目前提取丹皮酚的方法。醇提液的后處理困難，因為丹皮酚熔點低、揮發(fā)性強，實際生產(chǎn)中難以僅除去乙醇而不損失較多的丹皮酚，且提取過程中受熱溫度越高、時間越長，丹皮酚的含量和收率就越低。
4. 直接水蒸氣蒸餾法
此法是目前最普遍的方法。以牡丹皮的提取量為指標，通過正交試驗法對提取過程中加水量、蒸餾時間、蒸餾液流速 3 個因素進行篩選。結(jié)果加水量和蒸餾液流速均對丹皮酚提取量有顯著影響，對蒸餾時間有極顯著性影響。說明牡丹皮中丹皮酚的提取工藝為加 14 倍水量，控制蒸餾液流速按每 100g 藥材為 3 m L/min，蒸餾 5 h。
【藥理作用及應(yīng)用】[1][2][3]
1. 抗病原微生物
體外試驗表明，牡丹皮提取物煎劑對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、變形桿菌、肺炎雙球菌、霍亂弧菌等均有較強的抑制作用。煎劑抗菌的主要有效成分為沒食子酸。牡丹酚對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌和大腸桿菌的最小抑菌濃度分別為 1∶2000，1∶5000，1∶5000，牡丹皮浸劑在試管內(nèi)對鐵銹色小芽孢等 10 種皮膚真菌也有一定的抑制作用。雞胚試驗證明牡丹皮有一定抗流感病毒作用。
2. 抗心肌缺血
牡丹皮提取物可減輕試驗性心肌缺血的損傷程度，降低心肌耗氧量，增加冠脈流量。故認為，牡丹皮提取物有調(diào)節(jié)血行、疏通血脈作用，因而對心肌缺血有保護作用。
3. 抗菌消炎
試驗結(jié)果表明，丹皮總苷可顯著抑制角叉菜膠誘導的大鼠急性足爪腫脹，以及二甲苯誘導的小鼠耳片水腫，且呈明顯的劑量依賴性關(guān)系。丹皮酚灌胃或腹腔注射均能顯著抑制角叉菜膠、蛋清、甲醛組胺、5-羥色胺和緩激肽性大鼠足腫、二甲苯性小鼠耳廓腫脹及醋酸和內(nèi)毒素所致腹腔毛細血管通透性升高。牡丹皮的抗炎作用機制是多方面的，包括直接對抗炎癥介質(zhì)、抑制白細胞游走及抑制前列腺素 E2的生物合成等。
4. 保肝
丹皮酚可顯著拮抗酒精性肝損傷。進一步研究發(fā)現(xiàn)，其作用機制與對抗肝細胞凋亡、降低血清、肝組織炎癥因子水平及組織脂質(zhì)過氧化水平有關(guān)。
5. 降血糖
用丹皮多糖粗品 100，400 mg/kg 灌胃給藥，可使正常小鼠血糖顯著降低； 200，400 mg/kg 灌胃給藥，對葡萄糖誘發(fā)的小鼠高血糖有顯著降低作用。
6. 對心肌細胞動作電位的作用
采用細胞內(nèi)微電極記錄的方法觀察了牡丹皮提取液對培養(yǎng)心肌動作電位的影響，結(jié)果表明牡丹皮提取液對動作電位幅度、時程及 0 相上升速度均有抑制作用，可能是其作用于 Na + 通道的結(jié)果。此外，牡丹皮給藥前后細胞收縮力減弱，從而使細胞能量消耗減輕、心肌耗氧量降低。
7. 調(diào)節(jié)免疫細胞
丹皮總苷對由刀豆蛋白 誘導的 T 淋巴細胞增殖和分泌，以及由脂多糖導 B 淋巴細胞和腹腔巨噬細胞增殖和分泌功能，具有濃度依賴性雙向免疫調(diào)節(jié)作用； 還可機能依賴性調(diào)節(jié)小鼠體液和細胞免疫。
8. 其他
牡丹皮還有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解痙、退熱等中樞作用，抗動脈粥樣硬化作用，利尿作用，抗早孕作用，抑制由二磷酸腺苷 誘導的血小板聚集等作用
【臨床應(yīng)用】[1]
1. 皮膚病
有人使用肌肉注射丹皮酚注射液治療皮膚瘙癢癥 34 例，每次 4 m L，每日 2 次，用藥 2 周后治愈 26例，好轉(zhuǎn) 4 例。用 5% 丹皮酚霜外搽治療濕疹、瘙癢癥及接觸性皮炎 102 例，總有率為 84.3% 。
2. 原發(fā)性高血壓
將丹皮 30～45 g 水煎至 120～150 m L，治療高血壓 20 例，每日 3 次分服，或初次量 8～15 g，如無不良反應(yīng)增至 30 g。一般服藥 5 d 左右血壓即有明顯下降，癥狀改善，與服藥前 6～33 d 比較，舒張壓平均下降 1.15 ～ 2.15 k Pa，收縮壓下降 2.15 ～4.15 k Pa。
3. 血小板減少性紫癜
用增板湯（生地、丹皮、當歸、女貞子、枸杞、丹參、制首烏各 20g，旱蓮草 30 g，仙鶴草 30～50 g，靈芝草 15 g，川牛膝10 g，炙甘草 6～10 g，大棗 5 枚）水煎服，治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜 250 例，每日 1 劑，每日 2 次，總有效率為 80.4% 。
4. 抗過敏性鼻炎
使用驅(qū)風、清熱、通鼻竅的中藥配伍牡丹皮 15 g，治療過敏性鼻炎 32 例，結(jié)果 19 例痊愈，11 例明顯好轉(zhuǎn)，2 例無效。
【毒性試驗】[1]
小鼠靜脈注射牡丹酚，其半數(shù)致死量分別為 196，178，3430 mg /kg。牡丹 酚磺 鈉 30，60，100，200 mg/kg靜脈注射給藥，對麻醉犬的血壓 、呼吸頻率、心率及心電圖均無明顯影響。小鼠腹腔注射丹皮酚，對妊娠小鼠心、肝、腎和生殖系統(tǒng)毒性很小。大鼠每日腹腔注射牡丹酚磺酸鈉 250，500，750 mg/kg，連續(xù) 30 d，對肝、腎功能均無影響； 各臟器病理檢查除大劑量組（750 mg/kg）個別大鼠胃黏膜有水腫外，其余無異常改變。200，400 mg/kg 劑量對胚胎存活數(shù)及其骨髓發(fā)育無明顯影響。家兔腹腔注射牡丹酚磺酸鹽鈉 60～200 mg/ kg，連續(xù) 30 d，除大劑量組胃黏膜增生、假膜水腫外，各臟器未見異常病理改變。
【參考文獻】
[1] 周永軍, 魏尊喜. 牡丹皮的研究概況[J]. 中國藥業(yè), 2012, 21(16): 111-112.
[2] 韓聰敏. 中藥牡丹皮化學成分系統(tǒng)分離制備技術(shù)研究[D]. 大連工業(yè)大學, 2013.
[3] 傅若秋, 孟德勝, 胡大強, 等. 牡丹皮水提取物及乙醇提取物的抗菌作用研究[J]. 中國藥業(yè), 2010 (18): 29-29.