943332-08-9
中文名稱
[司美替尼鹽]
英文名稱
AZD-6244
CAS
943332-08-9
分子式
C17H17BrClFN4O7S
分子量
555.76
MOL 文件
943332-08-9.mol
更新日期
2025/06/16 08:54:05
943332-08-9 結(jié)構(gòu)式
物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO: 50 mg/mL (89.97 mM); Water: < 0.1 mg/mL (insoluble)
形態(tài)Solid
顏色Light yellow to yellow
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)943332-08-9
常見(jiàn)問(wèn)題列表
簡(jiǎn)介
司美替尼由英國(guó)AstraZeneca公司研發(fā)，常用作司美替尼硫酸鹽形式，主要用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。功效作用
司美替尼硫酸鹽是一種由Array BioPharma開(kāi)發(fā)的選擇性ATP非競(jìng)爭(zhēng)性MEK1/2抑制劑，用于治療1型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）。其已被歐盟授予NF1的孤兒藥地位，并被授權(quán)用于III期或IV期分化型甲狀腺癌的輔助治療。
作用機(jī)制
作為MEK1/2抑制劑，司美替尼硫酸鹽通過(guò)抑制絲裂原激活蛋白激酶（MEK）的活性，進(jìn)而影響RAS/RAF/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)途徑，該途徑在NF1相關(guān)腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。批準(zhǔn)情況
司美替尼硫酸鹽于2020年4月獲得USFDA的批準(zhǔn)，用于治療2歲及以上兒童的NF1。
合成
合成從2,3,4-三氟苯甲酸（345）開(kāi)始。對(duì)345進(jìn)行硝化，得到化合物346。對(duì)346進(jìn)行SNAr胺化反應(yīng)，得到化合物348。將348進(jìn)行酯化，得到羧酸衍生物347。對(duì)347進(jìn)行最終的SNAr胺化。使用Pd(OH)2還原349中的硝基，并通過(guò)原位與甲酸縮合，順利得到1H-苯并咪唑350，產(chǎn)率良好。使用NBS和NCS對(duì)350進(jìn)行順序鹵化，得到4-溴-2-氯苯胺基團(tuán)352。對(duì)1H-苯并咪唑進(jìn)行甲基化，得到353，產(chǎn)率適中。對(duì)353中的酯基進(jìn)行皂化（水解），得到化合物356。使用EDCI/HOBt介導(dǎo)的酰胺化反應(yīng)，將356與羥胺355反應(yīng)，得到酰胺356。對(duì)356中的乙烯基醚進(jìn)行酸水解，定量得到醇357。最后，與硫酸H2SO4在2-丁酮中成鹽，得到司美替尼硫酸鹽。
