雙醋瑞因主要用于治療退行性關(guān)節(jié)疾病，研究顯示，它可以顯著改善骨關(guān)節(jié)炎及相關(guān)疾病引起的疼痛和關(guān)節(jié)功能障礙等癥狀。本文將介紹使用它期間的注意事項(xiàng)。

雙醋瑞因(diacerein，1)為大黃提取物，蒽醌類化合物，分子式C19H1208，是意大利Proter公司開發(fā)的白介素(IL-1)抑制劑，1986年最先在意大利上市，商品名安必丁，臨床用于治療骨關(guān)節(jié)炎等相關(guān)疾病引起的疼痛和骨關(guān)節(jié)障礙，效果顯著。藥理作用為：①抑制在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中參與重要炎性反應(yīng)的細(xì)胞因子(IL-1、IL-6和腫瘤壞死因子α)，從而發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛作用；②不抑制前列腺素合成；③

雙醋瑞因，是臨床上常用的骨關(guān)節(jié)炎一線長(zhǎng)期治療藥物，是在桂皮屬植物中發(fā)現(xiàn)的具有天然抗炎屬性的蒽醌類衍生藥物，具有消炎、鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)可以促進(jìn)軟骨合成。 然而，近年來(lái)越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，雙醋瑞因竟然還可用于2型糖尿病。 何方神圣？雙醋瑞因的時(shí)間簡(jiǎn)史——第一次“跨界”很成功

雙醋瑞因(Diacerein/Diacetylrhein)由Abiogen公司研發(fā)，最初于1985年在意大利上市，用于治療骨性關(guān)節(jié)炎，商品名為：Artrcdar?。2014年，因其治療大皰性表皮松解癥(epidermolysis bullosa，EB)而獲得歐盟與美國(guó)孤兒藥資格，現(xiàn)處于臨床二期，由Paracelsus Medical University Salzburg研發(fā)。 上市后時(shí)隔多年其雜質(zhì)才被漸漸公開，英國(guó)藥典在新版BP2015才收錄。藥渡檢索到的專利也是在上市十余年后確認(rèn)其基因毒性雜質(zhì)。有點(diǎn)讓人歡喜讓人憂的感覺。歡喜的是高風(fēng)險(xiǎn)雜質(zhì)即已確認(rèn)，在研發(fā)生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)引起高度重視。憂的是如此高風(fēng)險(xiǎn)因素在上市多年后才得以引起重視，更多更多的藥物雜質(zhì)現(xiàn)在僅僅有結(jié)構(gòu)預(yù)警，缺乏更準(zhǔn)確、深入的研究。

雙醋瑞因，又名二乙酰大黃酸，英文名：Diacerein，化學(xué)名稱：4，5_ 二乙酰氧-9，10-二氧-9，10-二氫-2-蒽羧酸，為橙黃色長(zhǎng)針晶，是骨關(guān)節(jié)炎IL-I的首要抑制劑，對(duì)于治療骨關(guān)節(jié)炎等相關(guān)疾病引起的疼痛和骨關(guān)節(jié)障礙有限制療效。 現(xiàn)有雙醋瑞因的合成方法包括全合成方法和半合成方法，全合成方法主要以3-硝基鄰苯二甲酸酐和間甲酚為主要原料，經(jīng)過(guò)傅克、還原、縮合和重氮化反應(yīng)制備中間體大黃酚，然后進(jìn)過(guò)乙酰化和氧化制備得到雙醋瑞因，如CN 1789229Α中所述。該工藝路線長(zhǎng)，各步反應(yīng)操作復(fù)雜，總收率低，工業(yè)化生產(chǎn)困難。

骨關(guān)節(jié)炎(OA)是導(dǎo)致老年人行動(dòng)障礙的最常見原因之一。其病理學(xué)特征為關(guān)節(jié)軟骨局部的侵蝕性損壞，軟骨破壞、軟骨下骨硬化和軟組織腫脹，及由此形成的無(wú)菌性炎癥?；颊唠S著年齡的增長(zhǎng)組織損害加重。臨床尚缺乏特異性O(shè)A藥物治療方案，非甾體類抗炎藥(NSAID)能緩解OA患者疼痛，但長(zhǎng)期應(yīng)用可引起嚴(yán)重的胃腸和腎臟損害。