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治療骨關節(jié)炎的雙醋瑞因會“跨界” 成為下一個糖尿病新藥嗎?

2021/5/10 14:49:10
雙醋瑞因,是臨床上常用的骨關節(jié)炎一線長期治療藥物,是在桂皮屬植物中發(fā)現(xiàn)的具有天然抗炎屬性的蒽醌類衍生藥物,具有消炎、鎮(zhèn)痛作用,同時可以促進軟骨合成。

然而,近年來越來越多的國內外研究發(fā)現(xiàn),雙醋瑞因竟然還可用于2型糖尿病。

何方神圣?雙醋瑞因的時間簡史——次“跨界”很成功

這個故事要從三十多年前說起。

在1986年的西歐,一家名為Proter的企業(yè)將一款抗風濕的新藥成功推上了市場,隨后這款新藥又陸續(xù)在英國、德國、日本等國家獲準開展臨床試驗。

一切似乎都在朝著預想的方向前進,但是哥白尼說過“人的天職是勇于探索真理”。

進入新世紀后,人們逐漸發(fā)現(xiàn)這款新藥更適合用于骨關節(jié)炎一線長期治療,2016年歐洲骨質疏松和骨關節(jié)炎臨床經濟學會發(fā)文確立了其治療地位[1],其口服膠囊在中國獲批“用于髖、膝關節(jié)的骨關節(jié)炎治療”的適應癥。

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這就是雙醋瑞因的時間簡史,它的次“跨界”很成功。

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月老的紅繩

在雙醋瑞因與糖尿病之間,有一條看不見的“紅繩”——炎癥。

此“炎癥”不是由病毒或細菌引起的感染性炎癥,而是指非感染性炎癥。人們曾經做過這樣一個研究,對1047名沒有患糖尿病的中年人隨訪5年,結果發(fā)現(xiàn)這些人血清中的炎癥標志物水平越高,患糖尿病的概率也越高。[2]

目前認為,2型糖尿病是一種慢性炎癥疾病,許多炎癥因子與糖尿病大血管并發(fā)癥的危險性聯(lián)系緊密,在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展進程中起著重要作用。[3]

前文提到雙醋瑞因具有天然抗炎屬性,于是兩者通過“炎癥”這條紅繩牽手成功。

感謝月老。

探索與發(fā)現(xiàn)

2008年,研究人員發(fā)現(xiàn)雙醋瑞因可以降低小鼠糖尿病發(fā)病率。[4]

隨后國內外越來越多的動物研究讓人們逐漸了解到:雙醋瑞因可降低炎癥標志物水平,調節(jié)機體糖、脂等能源物質代謝平衡,從而對2型糖尿病具有輔助強化的治療效果。[5]

但是,動物研究畢竟是動物的研究,臨床試驗才是試金石。

最早的臨床試驗是一位叫Ramos-Zaval的人開展的,這位老兄發(fā)現(xiàn):未服藥與服用雙醋瑞因的2型糖尿病患者比較,服用雙醋瑞因者的糖化血紅蛋白、空腹血糖、血清炎癥標志物均顯著降低。隨后這位老兄于2011年喜提論文一篇。[6]

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之后的幾年,越來越多的國內外學者加入到了這方面的研究,紛紛喜提論文。[7]-[14]

在試金石的助力下,雙醋瑞因在“跨界”的道路上越來越忙。

結語:在“跨界“的道路上仍需不忘初心

到目前為止,雙醋瑞因治療2型糖尿病臨床研究還處于起步階段,后續(xù)有待更多的科學研究證實其療效和安全性。

雙醋瑞因作為骨關節(jié)炎一線長期治療藥物,無論其第二次“跨界”是否成功,至少在為人類健康事業(yè)作出貢獻的初心上相信其不會改變。

參考文獻

[1]Karel Pavelka, et al. Diacerein: Benefits, Risks andPlace in the Management of Osteoarthritis. An Opinion-Based Report from theESCEO. Drugs Aging. 2016 Feb;33(2):75-85.

[2]Andreas Festa, et al. Elevated levels of acute-phaseproteins and plasminogen activator inhibitor-1 predict the development of type2 diabetes: the insulin resistance atherosclerosis study. Diabetes. 2002Apr;51(4):1131-7.

[3]陸君. 慢性炎癥與2型糖尿病. 實用心腦肺血管病雜志. 2006;14(8):600-2.

[4]Carina Malaguti, et al. Diacerhein downregulateproinflammatory cytokines expression and decrease the autoimmune diabetesfrequency in nonobese diabetic (NOD) mice. Int Immunopharmacol. 2008Jun;8(6):782-91.

[5]丘如,等. 雙醋瑞因治療2 型糖尿病的研究進展. 國際內分泌代謝雜志. 2019;39(6):402-4.

[6]Maria G Ramos-Zavala, et al. Effect of diacerein oninsulin secretion and metabolic control in drug-naive patients with type 2diabetes: a randomized clinical trial. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1591-4.

[7]Natália Tobar, et al. Comment on: Ramos-Zavala etal. Effect of diacerein on insulin secretion and metabolic control indrug-na?ve patients with type 2 diabetes: a randomized clinical trial. DiabetesCare 2011;34:1591-1594. Diabetes Care. 2012 Feb;35(2):e13; author reply e14.

[8]Miriam Méndez-Del Villar, et al. Effect of diacereinas an add-on to metformin in patients with type 2 diabetes mellitus andinadequate glycemic control. Arch Endocrinol Metab. Mar-Apr 2017;61(2):188-192.

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