2-甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物是一種吡啶氮氧化物，常溫常壓下為黃色至淺橙色固體粉末。2-甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物是一種自由基捕獲劑，可由2-甲基吡啶氧化物通過(guò)硝化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)可用作醫(yī)藥化學(xué)原料，例如有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于苯并咪唑類胃酸分泌抑制劑的制備。

化學(xué)性質(zhì)

氯化反應(yīng)

2-甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物可在氯化試劑例如三氯氧膦或者濃鹽酸的作用下發(fā)生還原氯化反應(yīng)。

圖1 2-甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物的氯化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物（32 mmol， 1.0當(dāng)量）溶于濃鹽酸（80 mL）中，將所得的反應(yīng)混合物加熱至回流并將其在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)大約3天。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后在真空中除去過(guò)量的濃鹽酸。用10%的碳酸鉀水溶液中和酸性油狀溶液，然后用5倍的二氯甲烷進(jìn)行萃取。干燥組合有機(jī)物（MgSO4）并過(guò)濾除去干燥劑。將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過(guò)使用硅膠快速色譜法提純即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

還原反應(yīng)

圖2 2-甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物的還原反應(yīng)

將三氟乙酸酐（2.5 mL, 18 mmol）二氯甲烷溶液（5 mL）滴入2-甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物（0.92 g, 6 mmol）在二氯甲烷（25 mL）中的黃色溶液里。然后將所得的紅色溶液在室溫下攪拌反應(yīng)大約3天。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮蒸發(fā)溶劑。在混合物中加入甲醇（20ml）和飽和碳酸鉀水溶液（10ml）。在室溫下攪拌4小時(shí)然后蒸發(fā)甲醇。用二氯甲烷（3 × 25 mL）提取化合物，再用鹽水（25ml）清洗混合的有機(jī)層。將有機(jī)層在無(wú)水硫酸鎂上進(jìn)行干燥處理，過(guò)濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下除去溶劑即可得到4-硝基-2-吡啶甲醇。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Felts, Andrew S.; et al, Discovery of N-(5-Fluoropyridin-2-yl)-6-methyl-4-(pyrimidin-5-yloxy)picolinamide (VU0424238): A Novel Negative Allosteric Modulator of Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 5 Selected for Clinical Evaluation, Journal of Medicinal Chemistry (2017), 60(12), 5072-5085.

[2] Zaman, Nicolas; et al, A convenient synthetic route to a useful synthon: 4-bromo-2-pyridinecarboxaldehyde, Tetrahedron Letters (2008), 49(51), 7274-7275.