(S)-2,5-二氫-3,6-二甲氧基-2-異丙基吡嗪是一種氫化吡嗪類(lèi)化合物，常溫常壓下為透明無(wú)色至淡黃色液體，具有顯著的堿性和較強(qiáng)的氧化劑敏感性。(S)-2,5-二氫-3,6-二甲氧基-2-異丙基吡嗪是一種工業(yè)化的醫(yī)藥化學(xué)中間體，可由L-纈氨酸與甘氨酸通過(guò)縮合反應(yīng)制備得到，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于蛋白酶體抑制劑的合成。

理化性質(zhì)

(S)-2,5-二氫-3,6-二甲氧基-2-異丙基吡嗪結(jié)構(gòu)五號(hào)位碳原子上面的氫原子具有顯著的酸性，可在強(qiáng)堿性物質(zhì)作用下發(fā)生去質(zhì)子化反應(yīng)得到相應(yīng)的碳負(fù)離子，后者具有顯著的親核性，可參與多種親核取代反應(yīng)。

圖1 (S)-2,5-二氫-3,6-二甲氧基-2-異丙基吡嗪烷基化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將正丁基鋰在己烷（1.2 mL, 1.4 M, 1.64 mmol）中的溶液滴入新蒸餾(S)-2,5-二氫-3,6-二甲氧基-2-異丙基吡嗪（0.31 g, 1.64 mmol）在新蒸餾四氫呋喃（3.2 mL）中的溶液里，注意控制反應(yīng)體系的溫度為- 78℃（干冰/丙酮）。然后在-78°C下攪拌所得的反應(yīng)混合物大約15分鐘，可以觀察到反應(yīng)混合物的溶液變成暗黃色。將1-（2-碘乙基）-4-辛基苯（0.53 g, 1.55 mmol）溶液加入新鮮蒸餾的四氫呋喃（3.2 mL）中，溫度為-78℃。在-78°C下繼續(xù)攪拌30分鐘，然后讓反應(yīng)混合物在4小時(shí)內(nèi)慢慢加熱到-15度。用飽和碳酸氫鈉水溶液淬滅反應(yīng)混合物，然后將反應(yīng)混合物恢復(fù)至室溫。在減壓下除去四氫呋喃，然后用二氯甲烷（x4）萃取所得的反應(yīng)混合物。將有機(jī)提取物混合并干燥（Na2SO4），在減壓下除去溶劑。用硅膠柱色譜法純化所得的剩余物即可得到烷基化的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

(S)-2,5-二氫-3,6-二甲氧基-2-異丙基吡嗪可用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有研究報(bào)道該物質(zhì)可借助吡嗪?jiǎn)卧咸荚拥乃嵝詤⑴c的親核取代反應(yīng)應(yīng)用于治療急性髓性白血病的新型PP2A激活劑的開(kāi)發(fā)。

參考文獻(xiàn)

[1] Toop, Hamish D.; et al, Development of novel PP2A activators for use in the treatment of acute myeloid leukemia, Organic & Biomolecular Chemistry (2016), 14(20), 4605-4616