簡述
4-羥基-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸是一種分子式為C6H6N2O3S的化合物，其結構包含嘧啶環(huán)、羥基、甲硫基及羧基等官能團。常溫常壓下，4-羥基-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸可以穩(wěn)定存在，性狀表現(xiàn)為白色至淺粉色固體。實驗測定該物質的相對密度為1.61g/cm3，折射率則為1.685。
制備工藝
方法一
4-羥基-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸可以4-羥基-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯為原料水解制得。具體地，S-甲基異硫脲硫酸鹽與乙氧甲叉丙二酸二乙酯在乙醇氫氧化鈉溶液中反應，濃縮去乙醇后，調節(jié)pH為酸性得4-羥基-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯。其中，S-甲基異硫脲硫酸鹽與乙氧甲叉丙二酸二乙酯摩爾比1:1.9~2.4。得到酯化合物后，構建水解條件即可得到目標物質4-羥基-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸[1]。
方法二
以4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-碳酰氯為反應原料，將其緩慢加入三甲基甲硅烷基氧化鉀的1,2-二甲氧基乙烷懸浮液中，同時加入4-氯-2-甲硫基-5-嘧啶羧酸乙酯的1,2-二甲氧基乙烷溶液，冰浴條件下反應。反應結束后，用鹽酸水溶液淬滅，乙酸乙酯萃取，所得有機相用硫酸鈉干燥，減壓蒸餾得到粗產物。進一步地，將粗產物通過乙酸乙酯重結晶，得白色固體中間體。所得中間體與亞硫酰氯混合，加入N,N-二甲基甲酰胺催化，反應體系加熱回流1小時，反應體系冷卻至環(huán)境溫度，經真空濃縮、重結晶等后處理步驟得到4-羥基-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸[2]。
應用研究
雖然以4-羥基-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸為主要研究對象的相關應用報道較少，但是其獨特的結構與多樣的官能團為其在醫(yī)藥、農藥及精細化工領域的應用研究提供了可能性，例如作為合成藥物的關鍵原料，或用于制備具有特定功能的有機材料等。例如，帕布昔利布（又名帕博西尼，帕博昔布等）是輝瑞公司研發(fā)的一種細胞周期依賴性激酶(CDK4/6)抑制劑[3]。在該物質的制備研究中，4-羥基-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸的結構類似物4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯便是重要的起始原料，經取代，還原，氧化等多步反應便可以實現(xiàn)該藥物的合成[4]。從該物質的應用研究中也可以得出4-羥基-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸具有一定藥物合成應用潛力的結論。
參考文獻
[1]魏海洋,胡立文,皺培歡,等.一種高純度4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯的合成方法:CN201810038831.6[P].
[2] Patent: US7176310, 2007, B1. Location in patent: Page/Page column 48.
[3]周海平,甘宗捷.帕布昔利布合成路線圖解[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2017, 48(5):4.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2017.05.025.
[4]胡小霞,馬欣宇,趙輝,等.抗癌新藥帕布昔利布的合成工藝改進[J].中國藥物化學雜志, 2018, 28(5):5.DOI:CNKI:SUN:ZGYH.0.2018-05-007.