6-溴-1-甲基吲唑又稱1-甲基-6-溴-1H-吲唑，是具有淡黃色的結(jié)晶狀外觀的固體。它在常溫下不溶于水，但可溶于有機(jī)溶劑，如乙醇、二氯甲烷和氯仿。在生物體內(nèi)可能具有一定的毒性，在處理和使用時(shí)需采取相應(yīng)的防護(hù)措施。

制備方法

向反應(yīng)瓶中加入N,N-二甲基乙酰胺20.0毫升,2-氟-4-溴苯甲醛10.0克(0.05mol,1.00equ.),降溫至0℃,加入碳酸鉀10.2克(0.08mol,1.50equ.),然后滴加甲基肼(40wt.%水溶液)20.0毫升，加完后升高溫度至100℃,反應(yīng)40小時(shí),原料反應(yīng)完全,降至室溫,加乙酸乙酯和水萃取,分層,有機(jī)相分別用2M鹽酸水溶液、7%碳酸氫鈉水溶液飽和食鹽水洗滌,有機(jī)相濃縮,正庚烷結(jié)晶,過濾,烘干,得到6-溴-1-甲基吲唑9.0克,收率:85%。¹HNMR (300MHz,CDCl3):δ7.96 (11,S)，87.61(1H,S)，87.59(1H,d,J=8.1Hz)，87.26(1H,d,J=8.1Hz)，84.05(3H,S)[1]。

應(yīng)用

1、專利CN201910522457.1提供了一種1-甲基-1H-嗎唑-6-甲酸的合成方法,所述合成方法包括:以2-氟-4-溴苯甲醛和甲基肼為原料,經(jīng)過成環(huán)反應(yīng)得到6-溴-1-甲基吲唑后,再進(jìn)行甲酸甲酯化反應(yīng)以及水解反應(yīng)后,得到所述1-甲基-1H-嗎唑-6-甲酸。該方法能夠直接合成1位甲基取代的吲唑，不存在異構(gòu)體,避免了后續(xù)分離存在雜質(zhì)難以除去的問題,提升了產(chǎn)品的純度,成環(huán)反應(yīng)的收率可達(dá)到85%,收率較高,不僅適用于實(shí)驗(yàn)室的小規(guī)模制備,而且還可以直接放大生產(chǎn)，反應(yīng)條件易操作、易控制,有利于降低生產(chǎn)成本，擴(kuò)大工業(yè)化生產(chǎn)[1]。

2、專利CN201810606564.8實(shí)施例75，于100mL單口瓶中依次加入6-溴-1-甲基吲唑(2g,9.48mmol),selectflour(氟試劑)(4.4g,12.32mmol)和乙腈(40mL),油浴升溫至100℃攪拌反應(yīng)。TLC監(jiān)測反應(yīng)。反應(yīng)完畢后,降溫至室溫,加入純化水(60mL),乙酸乙酯(80mL),萃取分液,有機(jī)相用飽和食鹽水(50mLX2)洗2次，無水硫酸鈉干燥30min。過濾,濾液減壓濃縮得粗品,粗品經(jīng)柱層析純化，用PE/EA=10/1洗脫,收集產(chǎn)品并減壓濃縮得白色固體620mg[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]韶遠(yuǎn)科技(上海)有限公司,啟東韶遠(yuǎn)化學(xué)科技有限公司. 一種1-甲基-1H-吲唑-6-甲酸的合成方法:CN201910522457.1[P]. 2019-08-16.

[2]北京浦潤奧生物科技有限責(zé)任公司. 氨基嘧啶類化合物及其制備方法和應(yīng)用:CN201810606564.8[P]. 2018-10-26.