N-Cbz-L-組氨酸是一種被保護型的L-組氨酸,常溫常壓下為白色至類白色固體粉末,具有優(yōu)異的化學穩(wěn)定性。N-Cbz-L-組氨酸可由氯甲酸芐酯和L-組氨酸在堿性條件下通過縮合反應制備得到,該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥分子基礎化學原料,在多肽類藥物分子的研發(fā)領域有一定的應用,例如有研究報道它可用于新型選擇性脯氨酸羧肽酶抑制劑的合成。
制備方法
圖1 N-Cbz-L-組氨酸的制備方法
在一個干燥的反應燒瓶中將氯甲酸芐酯和L-組氨酸混合于干燥的甲苯溶液中,然后往上述反應混合物中緩慢地加入氫氧化鈉水溶液,所得的反應混合物在室溫下攪拌反應過夜。通過TLC點板監(jiān)測反應進度,反應結(jié)束后往上述反應混合物中緩慢地加入乙酸乙酯和水進行萃取處理,分離出有機層并將水層用乙酸乙酯萃取三次。合并所有的有機層并將其在無水硫酸鈉上進行干燥處理,過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮處理,所得的剩余物通過使用乙醚進行洗滌即可得到目標產(chǎn)物分子N-Cbz-L-組氨酸。[1]
酯化反應
N-Cbz-L-組氨酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元可在常見的縮合劑作用下和醇類物質(zhì)發(fā)生酯化反應。
圖2 N-Cbz-L-組氨酸的酯化反應
將N-Cbz-L-組氨酸(57.7 mg, 0.1 mmol)和三(五氟苯基)硼烷(20.3 mg, 0.04 mmol)加入10 mL裝有攪拌器的密封管中。然后往上述反應混合物中加入甲醇(1.0 mL),將所得的反應混合物在150℃下攪拌反應大約24小時。通過TLC點板監(jiān)測反應進度,反應結(jié)束后將所得的反應混合物在真空下進行濃縮處理以除去有機溶劑。所得的剩余物通過使用硅膠柱色譜法純化(硅膠,洗脫液:石油醚:乙酸乙酯= 10:1)即可得到相應的酯化的衍生物。[2]
參考文獻
[1] Kumar, V. Pavan; et al, Aqueous phase mono-protection of amines and amino acids as N-benzyloxycarbonyl derivatives in the presence of β-cyclodextrin, Tetrahedron Letters (2006), 47(36), 6393-6396.
[2] Li, Ya-Lan; et al, Chemo- and Site-Selective Fischer Esterification Catalyzed by B(C6F5)3, Asian Journal of Organic Chemistry (2021), 10(6), 1424-1427.