背景及概述

含氟吡啶類化合物是一類重要的精細化工中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等領(lǐng)域。我國醫(yī)藥和農(nóng)藥潛在市場廣闊，對含氟吡啶類化合物的需求也日益增多。2-氟-5-溴吡啶用于哌啶類的雜芳和苯胺衍生物的合成，作為乙酰膽堿囊狀轉(zhuǎn)運的有效配體。也用于合成苯并福拉諾[3,2-d]嘧啶-2-one衍生物。

合成方法

2-氟-5-溴吡啶的主要合成方法有：氟代脫硝法、直接氟化法、鹵素交換法、重氮化法等。本文以5-溴-2-氨基吡啶為起始物料，經(jīng)與氟化氫吡啶發(fā)生氟代脫硝法制備目標(biāo)化合物2-氟-5-溴吡啶[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 2-氟-5-溴吡啶的合成反應(yīng)式

實驗操作：

方法一、

在250mL 帶溫度計 、恒壓滴液漏斗 、機械攪拌器的四口燒瓶中 ，加入氟化氫吡啶 ，控溫25℃ ，分批加入化合物5-溴-2-氨基吡啶（有放熱） ；溶解后 ，降溫至-5℃ ，分批加入亞硝酸鈉 ，攪拌1h ；緩慢升溫（30℃ 左右開始分解 ，冒出氣泡并放熱 ，如果升溫過快冒泡劇烈 ，可用冰水浴降溫）至85 ℃ ，攪拌1.5 h ；冷卻至15℃ ，加入90mL 水 ，用180mL 二氯甲烷萃取 ；用水（45mL ×2）洗滌有機相 ，再用45mL飽和碳酸氫鈉溶液洗滌 ，使水相 pH 值大于7，用無水硫酸鎂干燥 ，過濾 ，減壓蒸除溶劑 ，得化合物2-氟-5-溴吡啶。

方法二、

以二甲基亞砜(DMSO)為溶劑，用絡(luò)合物為相轉(zhuǎn)移催化劑，5-溴-2-硝基吡啶經(jīng)100w微波輻照2 min，進行脫硝基氟化反應(yīng)可制得目標(biāo)產(chǎn)物2-氟-5-溴吡啶。，收率94％。若不用微波輻照而改為在145℃加熱10 min，反應(yīng)收率約為60％。絡(luò)合物的制備方法為先在回旋加速器中產(chǎn)生一定量未附加載體的[18F]氟離子，然后讓其通過離子交換柱并用碳酸鉀水溶液洗脫，再與冠醚混合并調(diào)整溶液體積，最后在氮氣流中加熱濃縮。

參考文獻

[1]US5618821 A1, ;