3-氧代-1-哌嗪羧酸叔丁酯，英文名為1-Boc-3-oxopiperazine，常溫常壓下為白色至灰白色固體粉末, 3-氧代-1-哌嗪羧酸叔丁酯屬于哌嗪類衍生物,主要用作有機(jī)合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體。

合成方法

圖1 3-氧代-1-哌嗪羧酸叔丁酯的合成路線

方法一

在攪拌狀態(tài)且冰浴冷卻的情況下，將二碳酸二叔丁酯（2.0毫摩爾，436毫克，1.0當(dāng)量）分批次地緩慢地加入無(wú)水二氯甲烷（10.0毫升）中的哌嗪-2-酮（2.0毫摩爾，200毫克，1.0當(dāng)量）懸浮液中，在室溫下將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜，反應(yīng)結(jié)束后可以觀察到反應(yīng)體系會(huì)形成均勻的溶液，然后蒸發(fā)反應(yīng)溶劑并將所得到的固體殘余物干燥即可得到目標(biāo)產(chǎn)物3-氧代哌嗪-1-甲酸叔丁酯。[1]

方法二

在冰水浴條件下，向哌嗪酮（10.0克，100毫摩爾）、三乙胺（20.2克，200毫摩爾）和4-二甲氨基吡啶（50毫克）在二氯甲烷（250毫升）的溶液中緩慢加入二碳酸二叔丁酯（22.9克，105毫摩爾）。得到的混合物在冰水浴中攪拌反應(yīng)1小時(shí)，然后在室溫條件下攪拌4.5小時(shí)，混合物用二氯甲烷（250毫升）稀釋，再依次分批的用水（200毫升）、5%檸檬酸（200毫升）、稀鹽酸（200毫升）、飽和碳酸氫鈉（20毫升）和鹽水洗滌，分離出的有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾并且濃縮濾液即可得到目標(biāo)產(chǎn)品（18.0克，90%）。[2]

用途

3-氧代-1-哌嗪羧酸叔丁酯常用作醫(yī)藥化學(xué)和有機(jī)合成中間體，例如可用于抗高脂血癥的咪唑吡啶衍生類藥物分子的合成。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，結(jié)構(gòu)中的酰胺基團(tuán)上的氮原子可以進(jìn)行相應(yīng)的偶聯(lián)反應(yīng)，在氮原子上連接上一個(gè)芳基基團(tuán)；3號(hào)位的氧原子可以被硫原子取代得到硫代的哌嗪羧酸叔丁酯。

參考文獻(xiàn)

[1] Chollet, Aurelien et al European Journal of Medicinal Chemistry, 101, 218-235; 2015

[2] Stamford, Andrew W. et al PCT Int. Appl., 2006014944, 09 Feb 2006