2-溴-4-氟-1-碘苯，常溫常壓為無色至淺橙色液體，具有優(yōu)異的化學穩(wěn)定性和多樣的化學轉(zhuǎn)化活性，它難溶于水但是可溶于大部分有機溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。2-溴-4-氟-1-碘苯是一種多鹵代苯類化合物，可由2-溴-4-氟苯胺經(jīng)過重氮化-碘化反應制備得到，該物質(zhì)主要用作有機合成中間體，有文獻報道該物質(zhì)可用于生物活性分子Echinolactone D的制備。

理化性質(zhì)

2-溴-4-氟-1-碘苯結(jié)構(gòu)中的碘原子可在金屬鈀催化的作用下和末端炔烴類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應得到相應的內(nèi)炔烴類衍生物。該物質(zhì)也可在金屬鈀催化的作用下和聯(lián)硼酸頻哪醇酯發(fā)生脫碘硼化反應得到相應的芳基硼類衍生物。

圖1 2-溴-4-氟-1-碘苯與炔烴的偶聯(lián)反應

在氮氣氣氛下，將剛脫氣的三乙胺溶解在相應的2-溴-4-氟-1-碘苯（1.00當量）中，然后往上述反應混合物中加入向Pd(PPh3)2Cl2（2.0 mol%）、苯乙炔和CuI（2.0 mol%）然后將所得的反應混合物在室溫下攪拌反應，直到TLC顯示反應原料完全轉(zhuǎn)化。反應結(jié)束后將所得的反應混合物在減壓下進行濃縮處理以除去有機溶劑，所得的剩余物通過使用硅膠柱層析法純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[1]

Suzuki偶聯(lián)反應

圖2 2-溴-4-氟-1-碘苯與炔烴的Suzuki偶聯(lián)反應

將2-溴-4-氟-1-碘苯（0.39 mL, 2.92 mmol）和Pd(PPh3)4 （168 mg, 5 mol %）裝入烘干的施倫克燒瓶中。將燒瓶加滿氮氣，然后通過注射器將1,4-二氧六環(huán)（16ml），2-溴苯基硼酸（644 mg, 3.21 mmol），乙醇（3ml）和碳酸鈉（1.54 g, 14.6 mmol）和水（6.5 mL）加入到上述反應混合物。將所得的反應混合物加熱至110°C，并將其在該溫度下攪拌反應大約10小時。反應結(jié)束后在混合物中加入30ml EA，然后將混合物大力攪拌10分鐘，分離出有機層并用飽和鹽水（50毫升）清洗有機層。在無水硫酸鈉上干燥有機層，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮蒸發(fā)以除去有機溶劑。所得的剩余物通過使用硅膠層析法（PE洗脫）純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Mackenroth, Alexandra V.; et al, Gold-Catalysed Intramolecular Reaction of Alkynes with Sulfoximines Acting as N- and O-Transfer Reagents, Angewandte Chemie, International Edition (2025), 64(8), e202420360.

[2] Zhang, Huan; et al, Palladium-Catalyzed Double N-Arylation to Access Unsymmetric N,N'-Bicarbazole Scaffolds, Journal of Organic Chemistry (2023), 88(14), 10242-10251.