研究背景
含氟、雜環(huán)、手性是現(xiàn)代農(nóng)藥和醫(yī)藥領(lǐng)域新藥合成的三大特征，吡啶類含氟化合物在藥物合成與研究領(lǐng)域具有重要地位[1]。此外，氯代烷基類化合物如氯代-3-甲基吡啶衍生物是一類十分重要的精細(xì)化工中間體，由其形成的各類殺菌劑，除草劑，殺蟲劑具有高效，低毒，安全,對環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)[2]。2-氯-3-氟-6-甲基吡啶（英文名稱：2-Chloro-3-fluoro-6-picoline）作為一種既有多樣鹵素原子，又有吡啶雜環(huán)的物質(zhì)，其分子式為C6H5ClFN，分子量為145.56，常溫常壓下表現(xiàn)為近白色至淡黃色結(jié)晶粉末，相對密度為1.264g/cm3。
制備工藝
從結(jié)構(gòu)的角度分析，2-氯-3-氟-6-甲基吡啶可以2-氯-3-氟吡啶為反應(yīng)前體選擇性引入甲基基團(tuán)制得。而2-氯-3-氟吡啶可以通過以下路徑制備：以2-氯-3-氨基吡啶為原料，在40%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))的氟硼酸溶液中，采用飽和的亞硝酸鈉為重氮化劑，在-10~-5℃下進(jìn)行重氮化反應(yīng)制得重氮鹽，在石油醚中熱分解得到，收率為64%[3]。除此之外，還可以亞硝酸叔丁酯和氟化銅為原料通過一鍋法制備，反應(yīng)條件溫和，收率同樣可以穩(wěn)定在60％以上[4]。制得所需合成前體后，即可探究合適的實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行親核取代嘗試2-氯-3-氟-6-甲基吡啶的制備。
應(yīng)用
文獻(xiàn)公開了一種2?氯?3?氟?6?甲基吡啶?4?胺的合成方法。具體地，以2-氯-3-氟-6-甲基吡啶作為起始原料，依次經(jīng)過步驟一氧化、步驟二硝化、步驟三還原，三步合成產(chǎn)物2?氯?3?氟?6?甲基吡啶?4?胺。該發(fā)明不僅改進(jìn)了現(xiàn)有技術(shù)中2?氯?3?氟?6?甲基吡啶?4?胺的合成方法，使得本發(fā)明的合成路徑大為縮短，僅通過三步就能從2?氯?3?氟?6?甲基吡啶合成出2?氯?3?氟?6?甲基吡啶?4?胺，而且每步反應(yīng)操作簡便，反應(yīng)物廉價(jià)易得，總產(chǎn)率高，能夠適用于工業(yè)化生產(chǎn)，具有良好的經(jīng)濟(jì)價(jià)值[5]。
參考文獻(xiàn)
[1]徐杰,張偉.鹵代吡啶類化合物的合成及應(yīng)用[C]//第六屆國際精細(xì)化工原料及中間體市場研討會暨2006年全國精細(xì)化工原料及中間體行業(yè)協(xié)作組年會.2006.
[2]趙琦君.氯代-3-甲基吡啶衍生物的合成[D].浙江工業(yè)大學(xué),2013.DOI:10.7666/d.Y2411471.
[3]周旺鷹,萬利兵,陳海群.2-氯-3-氟吡啶合成工藝改進(jìn)[J].化工技術(shù)與開發(fā), 2006, 35(12):39-39.DOI:10.3969/j.issn.1671-9905.2006.12.009.
[4]李維思,徐強(qiáng),薛誼,等.一種2-氯-３-氟吡啶的制備方法:201210011399[P].
[5]盧磊,王越,倪沛鐘,等.一種2-氯-3-氟-6-甲基吡啶-4-胺的合成方法:202310990930[P].