5,8,11,14,17,20-六氧雜-2-氮雜二十三碳二酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯是一種長(zhǎng)烷基鏈的醚類化合物，常溫常壓下為無色油狀液體，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性和一定的酸性，它難溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。5,8,11,14,17,20-六氧雜-2-氮雜二十三碳二酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域中常用作抗體藥物偶聯(lián)物的鏈接物，在腫瘤藥物分子的研究開發(fā)領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

5,8,11,14,17,20-六氧雜-2-氮雜二十三碳二酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯結(jié)構(gòu)中的羧酸單元可在縮合劑的作用下和常見的醇或者有機(jī)胺類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酯或者酰胺衍生物。

圖1 5,8,11,14,17,20-六氧雜-2-氮雜二十三碳二酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯的縮合反應(yīng)

在干燥的N,N-二甲基甲酰胺（7 mL）中加入5,8,11,14,17,20-六氧雜-2-氮雜二十三碳二酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯（0.23 g, 0.39 mmol, 1 equivalent），HATU (0.13 g, 0.39 mmol, 1.0 equivalent), DIPEA （0.07 mL, 0.39 mmol, 1.0 equivalent）和炔丙胺（0.03 mL, 0.47 mmol, 1.2 equivalent）。然后在室溫下攪拌所得的反應(yīng)混合物大約16小時(shí)。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)粗體系中的溶劑N,N-二甲基甲酰胺在真空下進(jìn)行濃縮蒸發(fā)。所得的剩余物通過使用硅膠色譜柱（SiO2，庚烷/乙酸乙酯100/0 ~ 70/30）純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

5,8,11,14,17,20-六氧雜-2-氮雜二十三碳二酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯常用作抗體偶聯(lián)藥物(ADC)的鏈接物，抗體偶聯(lián)藥物是由靶向特異性抗原的單克隆抗體與小分子細(xì)胞毒性藥物通過連接子鏈接而成，兼具傳統(tǒng)小分子化療的強(qiáng)大殺傷效應(yīng)及抗體藥物的腫瘤靶向性?？贵w偶聯(lián)藥物由三個(gè)主要部分組成：負(fù)責(zé)選擇性識(shí)別癌細(xì)胞表面抗原的抗體，負(fù)責(zé)殺死癌細(xì)胞的藥物有效載荷，以及連接抗體和有效載荷的連接子。

參考文獻(xiàn)

[1] Louis, Manon; et al, Chemistry - A European Journal, Exploration of the Copper-Catalyzed Sydnone and Sydnonimine-Alkyne Cycloaddition Reactions by High-Throughput Experimentation, 2024, 30(2), e202302713.