4-氟-3-甲基苯腈是無色結(jié)晶體或白色粉末狀物質(zhì)。在常見的有機溶劑中可溶。其可作為有機合成的中間體，可以用于合成各種有機化合物。在農(nóng)藥、殺蟲劑等領(lǐng)域有一定的應(yīng)用。

制備方法

將干燥的可重新密封的試管中加入攪拌子，再加入4-溴-3-甲基苯甲腈（23.3毫克，0.12毫摩爾）、BrettPhos（6.4毫克，0.012毫摩爾，10摩爾%）、(COD)Pd(CH2TMS)2（2.3毫克，0.006毫摩爾，5摩爾%）、氟化銀（22.8毫克，0.18毫摩爾）和甲苯（2毫升）。然后用螺帽密封試管，從手套箱中取出，用鋁箔包裹，放入預(yù)熱至130°C的油浴中，充分攪拌。18小時后，將試管從油浴中取出，冷卻至室溫。加入4-氟甲苯（6.5微升，0.06毫摩爾，0.5當量）和十二烷（27.3微升，0.12毫摩爾，1當量）作為標準物。反應(yīng)混合物通過玻璃過濾器和硅藻土墊過濾，以除去所有固體。將得到的清澈淡黃色溶液通過¹⁹F核磁共振（282MHz）測定4-氟-3-甲基苯腈的產(chǎn)率，并通過氣相色譜測定轉(zhuǎn)化率以及還原產(chǎn)物[1]。

合成應(yīng)用

1、在氮氣氛圍下,將氫化鈉(于礦物油中60%懸浮液,32mg,0.804mmol)添加至冷卻至0℃的含實施例4a(120mg,0.402mmol)及4-氟-3-甲基苯腈(109mg,0.804mmol)的無水1,4-二噁烷(2mL)中且在室溫下持續(xù)攪拌3h。減壓蒸發(fā)揮發(fā)物,得到殘余物,其通過制備型HPLC(固定相:Sunfire C18 ODB5um 19×100mm;流動相:ACN/Hz0+CF3COOH 0.05%)純化。合并含有標題化合物的洗脫份,減壓蒸發(fā)乙睛,用飽和NaHCO3堿化水層且用DCM萃取。使用相分離并干燥有機層,且減壓蒸發(fā)所得溶液,得到標題化合物5a(105mg,63%)[2]。

2、稱取4-氟-3-甲基苯腈(5.06g,37.5mmol)、2,7-二溴咔唑(8.125g,25mmol)和碳酸鉀(8.64g,62.5mmol)至250mL雙口圓底燒瓶中,抽真空后通N2進行保護。之后,將60mL的超干DMF注入反應(yīng)瓶中,在150℃下回流反應(yīng)8小時。待反應(yīng)結(jié)束,將冷卻至室溫的混合物倒入200mL的水中,經(jīng)沉淀、過濾得到粗產(chǎn)物。然后以PE/DCM作為洗脫劑通過硅膠柱色譜法對其進行分離提純,得到白色中間體m-2Br-CNCz,產(chǎn)率82%[3]。

參考文獻

[1]NATIONAL UNIVERSITY OF SINGAPORE, MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY, SAEYS, MARK, et al. METAL-CATALYZED CARBON-FLUORINE BOND FORMATION:USUS2010/041308[P]. 2011-01-20. 

[2]森特克森治療公司. 新的生長抑制素受體亞型4(SSTR4)激動劑:CN201480040447.X[P]. 2016-04-06.

[3]華南理工大學. 一類含咔唑的近紫外光/紫外光有機半導(dǎo)體材料及其制備方法與在OLED中的應(yīng)用:CN202111679930.0[P]. 2022-03-29.