簡述
萘甲酸類有機(jī)物廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥，農(nóng)藥，有機(jī)染料和感光材料等行業(yè)，是精細(xì)化工領(lǐng)域的重要原料和中間體[1]。4-甲基-1-萘甲酸是一種含有甲基取代基的萘甲酸類有機(jī)物，化學(xué)式為C12H10O2，分子量為186.2066。常溫常壓下，4-甲基-1-萘甲酸可以穩(wěn)定存在，性狀為白色固體。
至于4-甲基-1-萘甲酸的物化性質(zhì)，實(shí)驗(yàn)測得部分?jǐn)?shù)據(jù)如下：密度為1.222 g/cm3，沸點(diǎn)為387.38 ℃，閃點(diǎn)則為174.02 ℃。
合成方法
以二氯甲烷、α?甲基萘和三氯化鋁為起始原料，與乙酰氯和冰水反應(yīng)，蒸出二氯甲烷套用，得1?甲基?4??；粒缓髮??甲基?4??；?、水與次氯酸鈉反應(yīng)，并用鹽酸調(diào)節(jié)PH值，經(jīng)系列后處理操作得4?甲基?1?萘甲酸[2]。
應(yīng)用
阿福拉納(afoxolaner)，商品名尼可信(nexgard)，是勃林格殷格翰公司于2017年8月在中國上市的首款同時針對蜱蟲和跳蚤兩種寄生蟲的犬用口服驅(qū)蟲藥。它屬于異惡唑啉類化合物，作用原理為通過抑制節(jié)肢動物gaba氯離子通道，進(jìn)而神經(jīng)高度興奮導(dǎo)致死亡[3]。文獻(xiàn)公開了一種阿福拉納關(guān)鍵中間體4?甲?；?1?萘甲酸甲酯的合成方法，目標(biāo)物質(zhì)以4?甲基?1?萘甲酸為原料與甲醇發(fā)生酯化反應(yīng)，接著與NBS發(fā)生溴化，隨后與烏洛托品發(fā)生Sommelet反應(yīng)得到。其中，酯化反應(yīng)過程利用硫酸為酯化試劑，甲醇同時作為反應(yīng)物和反應(yīng)溶劑，4-甲基-1-萘甲酸與硫酸的摩爾比是1:0.05-0.2，4-甲基-1-萘甲酸在甲醇中的濃度是10-200g/L，優(yōu)選為50-100g/L。該合成反應(yīng)的原材料廉價易得、反應(yīng)步驟短、操作簡便、收率高、三廢少，為4?甲酰基?1?萘甲酸甲酯的工業(yè)化生產(chǎn)提供了新思路[4]。
1,4-萘二甲酸（1,4-ndca，1,4-naphthalenedicarboxylic acid)是合成熒光增白劑kcb的中間體，故稱kcb酸。它也是合成其它染料、顏料、樹脂、藥物的重要中間體，其本身還可作為混合材料添加劑用于服裝材料、髙強(qiáng)度容器材料等材料領(lǐng)域。本篇所介紹化合物4-甲基-1-萘甲酸在1,4-萘二甲酸的合成過程中同樣有重要應(yīng)用[2]。
具體地，在反應(yīng)釜先抽入氯苯、4?甲基?1?萘甲酸，隨后抽入冰醋酸和苯，再投入醋酸鈷及溴化鈉，經(jīng)操作得粗品，然后抽入水和少量甲醇，滴加氫氧化鈉水溶液調(diào)PH值≥14，滴加稀鹽酸調(diào)PH值5?6，加入活性炭，攪拌，過濾，濾液攪拌加熱至95℃，滴加配制剩余的稀鹽酸調(diào)PH值≤1，放料離心，水沖洗后充分離心干，得濾餅稱重，烘干即得1,4?萘二甲酸[2]。
參考文獻(xiàn)
[1]樊冰潔.三種萘甲酸類物質(zhì)的二元及三元體系固液相平衡研究[D].北京化工大學(xué).
[2]杜彥峰,等.一種1,4-萘二甲酸的制備方法與流程.CN117820107A.
[3]李冰冰,米俊儒,曾寶瑩,等.一種制備阿福拉納中間體的方法:CN202210211730.0[P].
[4]葉青,趙占強(qiáng),等.一種阿福拉納關(guān)鍵中間體4-甲?；?1-萘甲酸甲酯的合成方法.CN117886695A.