(RS)-2-氨基-1,1,1-三氟丙烷 鹽酸鹽，英文名：1,1,1-Trifluoro-2-propanamine hydrochloride(1:1)，CAS號(hào)：2968-32-3，是一種白色結(jié)晶粉末。它可溶于水和乙醇，稍微溶于醚。主要用作合成有機(jī)化合物的中間體
制備方法
將3720克鹽酸羥胺加入到21升水中溶解的5271克乙酸鈉溶液中。隨后，在-5°C至+8°C的溫度范圍內(nèi)，于45分鐘內(nèi)滴加3000克 1,1,1-三氟丙酮。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3天。攪拌器關(guān)閉后，兩相分離。將粗肟用5升水中溶解的700克碳酸鈉溶液稀釋。分離出肟并干燥，得到2912克粗產(chǎn)品，未經(jīng)進(jìn)一步純化即用于制備2-氨基-1,1,1-三氟丙烷。
將上述得到的2986克1,1,1-三氟丙酮肟、1千克經(jīng)甲醇潤(rùn)濕的雷尼鎳和30升甲醇裝入高壓釜中。高壓釜加壓至50巴，充入1400升氫氣，加熱至90攝氏度。氫化2.5小時(shí)，氫氣消耗64.5Bar后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并過(guò)濾。濾液冷卻至0攝氏度，用濃鹽酸酸化。酸化后的溶液蒸發(fā)至干，沉淀用乙醚洗滌并干燥，得到2974.3克（86%）熔點(diǎn)為254-256℃的(RS)-2-氨基-1,1,1-三氟丙烷 鹽酸鹽[1]。
合成應(yīng)用
1、在2L三口瓶中,將中間體10(180g,0.53mol,1eq)加入到DMF中(720mL,4V)攪拌下控制溫度<20℃,加入HATU (241.8g,0.636mol),(RS)-2-氨基-1,1,1-三氟丙烷 鹽酸鹽(83.8g,0.56mol),DIPEA(153.5g,1.18mol),加入完畢維持溫度20-25°C攪拌2h,HPLC中控中間體10<0.2%，停止反應(yīng)。將反應(yīng)液緩慢滴加到純化水(10.8L)中,有大量白色固體生成,過(guò)濾,用純化水(900mL)洗滌,將濾餅用醋酸異丙酯(900mL)溶解,依次用10%檸檬酸水溶液(720mL),飽和碳酸氫鈉水溶液(720mL),飽和氯化鈉(720mL)洗滌一次,再次用純化水(720mL)洗滌兩次,收集有機(jī)相緩慢滴加到正庚烷(13.5L,75V)中有大量白色固體析出,過(guò)濾,于55℃下減壓烘20h,得到210g,收率94%,HPLC純度 99.05%[2]。
2、將底物26(150mg)溶于乙腈(5mL)中,然后將三乙胺(0.1mL)加入反應(yīng)體系，然后將(RS)-2-氨基-1,1,1-三氟丙烷 鹽酸鹽(0.5g)加入反應(yīng)體系,80度下反應(yīng)5h,將飽和食鹽水20mL加入反應(yīng)體系，乙酸乙酯(3×20mL)萃取,有機(jī)相無(wú)水硫酸鈉干燥,旋干,柱層析(正庚烷:乙酸乙酯=1:3)分離得黃色固體化合物27(120mg)。MS(M+1=409)[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]AMERICAN CYANAMID COMPANY. Process for the preparation of 1,1,1-trifluoro-2-aminoalkanes:US09537910[P]. 2001-10-23.
[2]蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司,山東盛迪醫(yī)藥有限公司,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司. 一種制備三唑基[1,5-a]吡嗪-3-甲酰酯的方法及其應(yīng)用:CN202411697757.0[P]. 2024-12-24.
[3]上海長(zhǎng)森藥業(yè)有限公司. 磺酰胺-芳基酰胺類化合物及其治療乙型肝炎的藥物用途:CN201711466237.9[P]. 2018-07-06.