簡(jiǎn)述

順-3-羥基環(huán)戊基]氨基甲酸叔丁酯中文別名REL-(1R,3S)-3-羥基環(huán)戊基)氨基甲酸叔丁酯，順式-3-(BOC-氨基)環(huán)戊醇等，其分子式為C??H??NO?，分子量為201.26。常溫常壓下，順-3-羥基環(huán)戊基]氨基甲酸叔丁酯表現(xiàn)為米白至淺黃色固體。

從結(jié)構(gòu)的角度分析，順-3-羥基環(huán)戊基]氨基甲酸叔丁酯屬于環(huán)戊烷衍生物，含叔丁氧羰基（Boc）保護(hù)基和手性羥基。其中，Boc基通過(guò)氨基甲酸酯鍵連接，增強(qiáng)氨基穩(wěn)定性。結(jié)構(gòu)中的羥基與氨基的結(jié)構(gòu)為該物質(zhì)提供空間位阻效應(yīng)。

合成探究

以N-叔丁氧羰基-D-丙氨酸(2)為起始原料，經(jīng)縮合得N-叔丁氧羰基-D-丙氨肟酸(3)，3與環(huán)戊二烯經(jīng)氧化和Diels-Alder反應(yīng)得[(R)-1-[(1S,4R)-2-氧雜-3-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-3-基]-1-氧代丙基-2-基]氨基甲酸叔丁酯(4)，4經(jīng)催化氫化得到[(R)-l-[(1S,4R)-2-氧雜-3-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-3-基]-1-氧代丙基-2-基]氨基甲酸叔丁酯(5)，5再經(jīng)水解，Boc保護(hù)，催化氫化和脫保護(hù)成鹽制得比特拉韋關(guān)鍵中間體(1R,3S)-3-氨基環(huán)戊醇鹽酸鹽(1)，總收率43%，產(chǎn)品純度99.65%，ee 99.74%[1]。分析順-3-羥基環(huán)戊基]氨基甲酸叔丁酯的物質(zhì)結(jié)構(gòu)，(1R,3S)-3-氨基環(huán)戊基是其重要結(jié)構(gòu)片段。以其為原料，通過(guò)一定途徑引入Boc基、氨基可以進(jìn)行目標(biāo)物質(zhì)的合成探究。

應(yīng)用研究

實(shí)際上，就應(yīng)用范圍來(lái)講，雖然都具有手性，但是應(yīng)用更為廣泛的還是順-3-羥基環(huán)戊基]氨基甲酸叔丁酯的異構(gòu)體(1S,3R)-3-羥基環(huán)戊基)氨基甲酸叔丁酯，它是合成抗病毒藥物比特格韋的中間體，所得藥物可用于治療艾滋病[2]。如此一來(lái)，要對(duì)順-3-羥基環(huán)戊基]氨基甲酸叔丁酯展開(kāi)應(yīng)用研究，只能從其結(jié)構(gòu)分析，例如Boc基團(tuán)提供了多肽類化合物合成的可能，而手性則使該物質(zhì)在一定程度上有了藥物設(shè)計(jì)與合成的潛力。至于最終結(jié)果如何，還需要研究人員進(jìn)一步的研究探索。

參考文獻(xiàn)

[1]于立國(guó),孫光祥,張?jiān)迫?等.比特拉韋關(guān)鍵中間體的合成工藝改進(jìn)[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志 2021年52卷2期, 203-206頁(yè), ISTIC PKU CSCD CA BP, 2021.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2021.02.007.

[2]李亮,李寶成,王懷秋,等.一種比特格韋中間體的精制方法及其制得的水合物:CN202411890522.3[P].