乙莫克舍是一種手性環(huán)丙烷衍生物，英文名為R-(+)-Etomoxir，常溫常壓下為淺黃色固體粉末，它難溶于水但是可溶于大部分有機(jī)溶劑包括低極性的醚類溶劑。乙莫克舍具有多樣的生理活性，是肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1的不可逆抑制劑，該藥物分子可以抑制CPT1的活性，在治療肺癌化療和結(jié)腸癌等領(lǐng)域中有重要的應(yīng)用。

制備方法

圖1 乙莫克舍的制備方法

將乙莫克舍前體醇類物質(zhì)（36 mg, 0.1 mmol）， Cs2CO3 （39 mg, 0.12 mmol）和CH3CN （3 mL）加入15 mL裝有攪拌棒的施倫克管中，密封試管并將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約48小時。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物過濾，并用乙酸乙酯（50 mL）清洗殘留物。濃縮濾液并通過硅膠柱層析法（己烷/乙酸乙酯= 10:1）純化即可得到產(chǎn)品乙莫克舍。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

抑制肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶

乙莫克舍是肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶(carnitine palmitoyltransferase,CPT)的不可逆抑制劑，可以抑制CPT1的活性，順鉑(Cisplatin)是最廣泛使用最廣泛的肺癌化療藥物之一。肺癌是最常見的人類惡性腫瘤之一，其發(fā)病率及死亡率在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)出逐年上升趨勢。在腫瘤細(xì)胞中，脂質(zhì)的分解與合成代謝異常對腫瘤的發(fā)生發(fā)展起到非常重要的影響。脂肪β-氧化過程中，其關(guān)鍵酶是肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶。乙莫克舍可有效地抑制肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶，CPT有兩種形式包括CPT1和CPT2，其中CPT1是脂肪酸β氧化的限速酶，用于催化肉堿和?；Y(jié)合形成?；舛緣A。CPT1在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要的作用，這使得CPT1可能成為腫瘤診斷的分子標(biāo)志物和抗腫瘤治療的新靶點。[2]

治療結(jié)直腸癌

有研究報道了乙莫克舍在治療結(jié)直腸癌方面的應(yīng)用，具體是乙莫克舍在制備腸癌防治藥物尤其是抑制腸癌轉(zhuǎn)移的藥物方面的應(yīng)用。該項研究顯示乙莫克舍能夠顯著抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞失巢下的克隆形成，促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞失巢凋亡，抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移能力，對結(jié)直腸癌具有顯著的治療效果尤其是抑制結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的效果顯著，因此可用于結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的治療。該報道的方法不僅提供了乙莫克舍的一種新應(yīng)用，拓展了乙莫克舍的臨床應(yīng)用領(lǐng)域，而且為結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的治療提供了一種新的治療途徑，具有很好的推廣應(yīng)用前景。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] Zheng, Yin; et al, A Unified and Desymmetric Approach to Chiral Tertiary Alkyl Halides, Journal of the American Chemical Society (2022), 144(4), 1951-1961.

[2] 宋明承.CPT1抑制劑Etomoxir增強(qiáng)化療藥物抗腫瘤作用的研究[D].北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院;清華大學(xué)醫(yī)學(xué)部;北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院,2018.

[3] 徐瑞華,王英男,鞠懷強(qiáng).乙莫克舍在治療結(jié)直腸癌方面的應(yīng)用.CN201711250041.