N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛，常溫常壓下為無色至淺黃色液體，它可溶于大部分非質(zhì)子性的有機(jī)溶劑例如氯仿，二氯甲烷等。N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛主要用作有機(jī)合成基礎(chǔ)化學(xué)試劑，有研究報道它可與炔烴進(jìn)行Me3SiCl介導(dǎo)的三組分偶聯(lián)反應(yīng)，生成 2,3,4,5-四取代的吡啶衍生物，在吡啶類生物活性分子的合成領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

縮合反應(yīng)

圖1 N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛的縮合反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中攪拌4,4'-二乙酰聯(lián)苯（4.00 mmol），無水DMF （12 ml）和N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛（12 ml）的混合物。然后將所得的反應(yīng)混合物在90°C的氮氣氣氛下加熱攪拌反應(yīng)大約12小時。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在室溫下冷卻，緩慢地往上述反應(yīng)混合物中加入乙醚（20ml），形成黃色粉末。通過吸入過濾收集沉淀物，在室溫下將沉淀物浸入正戊烷中4小時。之后通過吸氣過濾收集沉淀物。將沉淀物在170°C真空下干燥過夜，通過緩慢蒸發(fā)甲醇溶液使產(chǎn)品重結(jié)晶即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

圖2 N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛的縮合環(huán)化反應(yīng)

在甲苯（200 mL, 0.07 M）中加熱1-（2-羥基苯基）丙烷-1- 1 （2 mL, 14.57 mmol）和N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛（2 mL, 17.48 mmol）溶液回流。將混合物攪拌16小時，然后讓反應(yīng)混合物冷卻到室溫。在真空中濃縮混合物，并往所得的反應(yīng)混合物中加入飽和的NaHCO3水溶液。然后用乙酸乙酯萃取水層3次，在無水硫酸鎂上干燥合并的有機(jī)層，過濾組合有機(jī)層并將所得的濾液在真空中濃縮。所得的剩余物通過使用硅膠柱層析法（PE/EtOAc 9:1）純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

化學(xué)應(yīng)用

N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛可用于通過氣相色譜法從尿液基質(zhì)中測定可卡因及其主要代謝產(chǎn)物苯甲酰芽子堿。有文獻(xiàn)報道N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛可用于吡咯并三嗪衍生物的合成，吡咯并三嗪衍生物表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。

參考文獻(xiàn)

[1] Segovia, Claire; et al，Organocatalyzed One-Pot Sequential Deracemization of Aromatic Ketones Bearing a Tertiary Stereogenic Center, Advanced Synthesis & Catalysis (2022), 364(22), 3794-3799.