7-氮雜吲哚-5-硼酸頻哪醇酯是一種雜環(huán)硼酸酯類化合物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，作為一種缺電子的吡啶硼酸酯類化合物，該物質(zhì)具有較差的化學(xué)穩(wěn)定性和多樣的化學(xué)反應(yīng)活性，它不溶于水并且在堿性水溶液中容易發(fā)生水解變質(zhì)反應(yīng)。7-氮雜吲哚-5-硼酸頻哪醇酯主要用作醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體，在氮雜吲哚類藥物分子和生物活性分子的合成領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

制備方法

7-氮雜吲哚-5-硼酸頻哪醇酯可由相應(yīng)的鹵代物在金屬鈀催化的作用下通過脫鹵硼化反應(yīng)制備得到。

圖1 7-氮雜吲哚-5-硼酸頻哪醇酯的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中加入溴代吡啶（10 g, 50.75 mmol）、聯(lián)硼酸頻哪醇酯（19.3 g, 76.13 mmol）、CH3COOK （25 g, 253.75 mmol）、Pd(dppf)Cl2 （1.3 g, 1.78 mmol）和N,N-二甲基甲酰胺 （80 mL）。將所得的反應(yīng)混合物在78°C氮?dú)庀聰嚢璺磻?yīng)大約12小時(shí)。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入乙酸乙酯和水。用乙酸乙酯（200ml x3）提取混合物，分離出有機(jī)層并用飽和鹽水洗滌。有機(jī)層在無水Na2SO4上干燥并濃縮，所得的剩余物通過使用硅膠柱層析純化（PE/EA梯度洗脫35/65，v/v）即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子7-氮雜吲哚-5-硼酸頻哪醇酯。[1]

偶聯(lián)反應(yīng)

7-氮雜吲哚-5-硼酸頻哪醇酯結(jié)構(gòu)中的硼酸酯單元具有多樣的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性，它最為常見的化學(xué)轉(zhuǎn)化路徑即為在過渡金屬催化作用下和芳基鹵代烴類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)。具體合成操作為：在燒瓶中加入相應(yīng)的芐溴（1.0 mmol）、7-氮雜吲哚-5-硼酸頻哪醇酯（1.2 mmol）、碳酸鉀（414 mg, 3.00 mmol）、Pd(dppf)Cl2 （36 mg, 0.05 mmol）、1,4-二惡烷（12 mL）和水（3 mL）。將反應(yīng)混合物在85°C氮?dú)庀聰嚢?4小時(shí)。在混合物中加入乙酸乙酯和水用乙酸乙酯（45 mL × 2）提取混合物，用飽和鹽水清洗混合物，在無水Na2SO4上干燥混合物，將混合物濃縮得到黃色固體。用色譜法（PE/EA梯度洗脫30/70，v/v）純化粗固體即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Zhang, Xing Xing; et al,Discovery of the Novel 1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridine Derivative as a Potent Type II CDK8 Inhibitor against Colorectal Cancer, Journal of Medicinal Chemistry (2022), 65(18), 12095-12123.

[2] Zhang, Xing Xing; et al, Discovery of a novel oral type I CDK8 inhibitor against acute myeloid leukemia,European Journal of Medicinal Chemistry (2023), 251, 115214.