理化性質(zhì)
3,4-二氟苯異硫氰酸酯的英文名稱為3,4-Difluorophenyl isothiocyanate，分子式為C7H3F2NS，分子量為171.17，屬于一般化學(xué)品，常溫常壓下表現(xiàn)為粘黃色液體。實(shí)驗(yàn)測(cè)定，關(guān)于3,4-二氟苯異硫氰酸酯的部分物化數(shù)據(jù)如下：密度為1.26g/cm3，沸點(diǎn)為236.7°C，閃點(diǎn)為97°C。
合成方法
傳統(tǒng)合成3,4-二氟苯異硫氰酸酯的工藝路線是卡盧扎反應(yīng)，為了開(kāi)發(fā)出一條新的環(huán)保工藝代替該路線，科研人員通過(guò)不斷的實(shí)驗(yàn)探索，優(yōu)化得到如下合成方法：
3,4-二氟苯胺與二硫化碳在氫氧化鈉水溶液中反應(yīng)1 h制得新的中間體N,N-二(3,4-二氟苯基)硫脲，后者在醋酐中加熱分解得到1分子的3,4-二氟苯異硫氰酸酯和1分子3,4-二氟苯基乙酰胺，副產(chǎn)物可以回收再使用。上述合成方法3,4-二氟苯異硫氰酸酯的收率為40%，無(wú)需使用氯甲酸乙酯，避免了原工藝長(zhǎng)時(shí)間的低溫控制[1]。
應(yīng)用研究
普盧利沙星(Prulifloxacin，NM441 or AF3012)由日本新藥公司(Nippon Shinyaku)于80年代末期開(kāi)始研制的藥物，它是噻丁啶-喹啉羧酸衍生物NM394(AF3013)的脂溶性前體藥物。NM441口服后易自腸道吸收，并 在體內(nèi)水解為活性形式NM394而發(fā)揮廣譜抗菌作用，可用于開(kāi)展廣泛的治療呼吸道,尿路等感染的臨床研究[2]。3,4-二氟苯異硫氰酸酯是合成該藥物的重要中間體，具體包括以下步驟：3,4-二氟苯異硫氰酸酯先后與丙二酸二乙酯在無(wú)機(jī)堿中成鹽和硫酸二乙酯反應(yīng)后加熱環(huán)合，再經(jīng)羥基保護(hù)，氯代，最后脫保護(hù)，閉環(huán)得到普盧利沙星中間體6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-1H,4H-[1,3]硫氮雜環(huán)丁烷并[3,2-a]喹啉-3-羧酸乙酯，總收率20.2%。經(jīng)該方法制備得到6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-1H,4H-[1,3]硫氮雜環(huán)丁烷并[3,2-a]喹啉-3-羧酸乙酯純度高，推動(dòng)了普盧利沙星的大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)[3]。
除藥物合成領(lǐng)域，苯基異硫氰酸酯化合物（如3,4-二氟苯異硫氰酸酯）可制成向列相液晶材料。這類材料不僅具有高雙折射率，還具有低黏度的特性，在液晶光學(xué)器件中應(yīng)用時(shí)可實(shí)現(xiàn)快速響應(yīng)[4]。
參考文獻(xiàn)
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[2]方利明,金艷,魏敏吉.氟喹諾酮類抗菌劑--普盧利沙星[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2004, 6(3):3.DOI:10.3969/j.issn.1009-0959.2004.03.029.
[3]王鶴東,林妮.普盧利沙星中間體的合成[C]//2008年中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨第八屆中國(guó)藥師周論文集.2008.DOI:ConferenceArticle/5aa091e7c095d7222077e7ca.
[4]彭增輝,劉永剛,穆全全.苯基異硫氰酸酯類液晶材料的穩(wěn)定性[J].液晶與顯示, 2024, 39(11).DOI:10.37188/CJLCD.2024-0269.