背景技術(shù)

(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-環(huán)己二胺又稱反式N,N’?二甲基?1,2?環(huán)己二胺，英文名：(1S,2S)-N,N'-Dimethyl-1,2-cyclohexanediamine，CAS號：87583-89-9。它是一種重要的有機(jī)合成中間體，它是一種無色液體，具有特殊的氨臭味。(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-環(huán)己二胺的主要用途是作為配位試劑或催化劑在有機(jī)合成中使用。它可以促進(jìn)多種有機(jī)反應(yīng)，如氫化、氫化還原、不對稱催化等，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥和染料等合成中。(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-環(huán)己二胺與同手性化合物以及外消旋形式的反式N,N’?二甲基?1,2?環(huán)己二胺與對苯二甲醛發(fā)生非模板反應(yīng)，生成(3+3)?環(huán)縮合分子三角形。它作為配體與有機(jī)錫形成絡(luò)合物，作為金屬類抗腫瘤藥物具有潛在的應(yīng)用價值。

現(xiàn)有技術(shù)中(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-環(huán)己二胺的合成一般采用消旋環(huán)己二胺，而后拆分得到手性環(huán)己二胺，再后與氯甲酸酯反應(yīng)，然后用四氫鋁鋰還原甲氧羰基到甲基。該方法的缺點在于大量使用四氫鋁鋰，危險性很高，造成無法大批量生產(chǎn)。

制備方法

將干凈反應(yīng)瓶，氮氣置換，加入吡啶(300ml)，1,2?環(huán)己二醇順反((1R,2R)：(1S,2S)＝1：1)(購自樂研化學(xué)試劑)混合物(30.0g)，開啟攪拌。之后降溫至?5℃，控溫?5～5℃下，分批加入74.0g MsCl，加完后回溫至0～5℃反應(yīng)2h以上，直到原料反應(yīng)完全，反應(yīng)結(jié)束后濃縮干，再加THF(90mL)溶解上述濃縮物。溶解完全后備用，向另一干凈的反應(yīng)瓶中加入甲胺/THF溶液(40％，w/w，200.7g)，控溫15~25℃下滴加上述化合物2((1R,2R)：(1S,2S)＝1：1)的THF溶液，滴加結(jié)束后，15～25℃反應(yīng)2h以上，直至原料反應(yīng)完全，反應(yīng)結(jié)束后將溶劑濃縮干，然后再控制78～80℃減壓蒸餾得30.5g產(chǎn)品(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-環(huán)己二胺，摩爾收率83.0％。

參考文獻(xiàn)

[1]湖北石河醫(yī)藥科技有限公司. 反式N,N'-二甲基-1,2-環(huán)己二胺的制備方法:CN202410685242.2[P]. 2024-09-24.