N-Fmoc-S-三苯甲基-D-半胱氨酸，英文名為N-Fmoc-S-trityl-D-cysteine，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，難溶于水但是可溶于四氫呋喃和醇類有機溶劑。N-Fmoc-S-三苯甲基-D-半胱氨酸是一種D-半胱氨酸衍生物，主要用作生物合成基礎化學試劑，在生物大分子例如奧曲肽（octreotide）的制備領域中有較好的應用。

理化性質

N-Fmoc-S-三苯甲基-D-半胱氨酸結構中的羧酸單元可在堿性條件下轉變?yōu)橄鄳聂人嵫踟撾x子，后者具有顯著的親核性，它可對常見的親電試劑例如碘甲烷等發(fā)生親核取代反應得到相應的甲酯化的衍生物。

縮合反應

圖1 N-Fmoc-S-三苯甲基-D-半胱氨酸的縮合反應

將相應的醇（12.2 mmol， 1.0當量），N-Fmoc-S-三苯甲基-D-半胱氨酸（18.3 mmol， 1.5當量），4-二甲氨基吡啶（298 mg, 2.44 mmol， 0.2當量）和無水二氯甲烷（120 mL）依次添加到配有磁攪拌棒的干燥的圓底燒瓶中。然后將所得的反應混合物冷卻至0°C，往上述反應混合物中緩慢地加入EDCI（3.74 g, 19.5 mmol， 1.6當量）。然后將所得的反應混合物在0°C下攪拌反應大約15分鐘。將反應加熱到室溫并將混合物攪拌30分，用薄層色譜法監(jiān)控起始物料的完全消耗。再次將反應混合物冷卻至0°C，然后將哌啶（60 mL）緩慢地加入到上述反應混合物中。將所得到的反應混合物在室溫下攪拌反應大約1小時，完成Fmoc脫保護。將反應混合物在真空中濃縮至完全干燥，然后將殘留物在乙酸乙酯（400 mL）和水（400 mL）中進行萃取處理。用乙酸乙酯（3 × 400 mL）提取水層并用水（500毫升）和鹽水（300毫升）清洗混合的有機層。在MgSO4上干燥結合的有機層，過濾混合物并將其在減壓下進行濃縮處理。將所得的粗反應體系通過硅膠柱層析法（2:3己烷/乙酸乙酯+ 1% Et3N）純化即可得到N-Fmoc-S-三苯甲基-D-半胱氨酸的酯化產物。[1]

參考文獻

[1] Stout, Carter N.; et al, Total Synthesis Facilitates In Vitro Reconstitution of the C–S Bond-Forming P450 in Griseoviridin Biosynthesis. J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 21815.