N-Fmoc-S-三苯甲基-D-半胱氨酸，英文名為N-Fmoc-S-trityl-D-cysteine，常溫常壓下為白色固體，N-Fmoc-S-三苯甲基-D-半胱氨酸屬于Fmoc-保護氨基酸，可應用于生物大分子和生物激素的合成中。

合成方法

圖1 N-Fmoc-S-三苯甲基-D-半胱氨酸的合成路線

方法一

往真空干燥的反應瓶中加入9-（芴甲氧羰基氧）琥珀酰亞胺（Fmoc-OSu，1.75克，5.2毫摩爾）合乙腈（11毫升），攪拌使之溶解，將氨基酸的前體Cys (Trt)-OH（1.89克，5.20毫摩爾）加入到在碳酸鈉水溶液中（600毫克，5.67毫摩爾，11毫升），然后再轉(zhuǎn)移到Fmoc-OSu的溶液中。攪拌反應1小時后，在0度下用1M HCl將溶液酸化至pH 2，用二氯甲烷萃取該溶液三次，分離合并有機層，再用飽和的氯化鈉水溶液洗滌合并的有機層，有機層用無水硫酸鎂干燥，過濾混合物除去硫酸鎂固體，得到的濾液在真空中濃縮即可得到產(chǎn)品N-Fmoc-S-三苯甲基-D-半胱氨酸。[1]

方法二

在室溫下，向四氫呋喃（1L）和水（1L）的混合物中慢慢加入氨基酸前體H-L-Cys(Trt)-OH（200克，0.55摩爾），然后分次加入碳酸氫鈉（92.4克，1.101摩爾）和Fmoc-OSu（176.4克，0.52摩爾），得到的混合物在室溫下攪拌3小時。等待原料完全消耗后，減壓蒸發(fā)除去四氫呋喃溶劑，水層用甲苯（1升×2）萃取，所得的甲苯層用IN HCl（1L）洗滌，然后將其在真空下減壓濃縮，將粗品在甲苯（400毫升）中攪拌2小時，加入環(huán)己烷（2升）并攪拌4小時，過濾固體產(chǎn)品并在55-60度下真空干燥即可得到目標產(chǎn)物，其為白色固體。[2]

用途

N-Fmoc-S-三苯甲基-D-半胱氨酸主要用于生物大分子多肽的合成中，例如可用于艾普替巴肽（eptifibatide peptide）的制備。此外，N-Fmoc-S-三苯甲基-D-半胱氨酸也是生物大分子奧曲肽（octreotide）的關鍵合成中間體。

參考文獻

[1] de la Fuente, M. Carmen et al Organic Letters, 23(2), 340-345; 2021

[2] Gurjar, Mukund Keshav et al PCT Int. Appl., 2013057736, 25 Apr 2013