苯胺與丙烯或異丙醇通過酸催化可以合成異丙基苯胺,主要產物為鄰、對、N-異丙基苯胺,另外還有少量間異丙基苯胺,2,6-二異丙基苯胺等其它多異丙基苯胺產生。其中,2-異丙基苯胺(俗名鄰枯胺)是生產化學除草劑、藥物及染料的原料。
許多制備2-異丙基苯胺的傳統方法遇到一些問題,諸如要求苛刻的反應條件,并且因此不具備與其它官能團的相容性或選擇性,或者范圍有限。親核芳香取代反應的一個非常有用的變型是在取代芳香化合物與氨基化合物的催化交叉偶聯反應中使用有機金屬催化劑。因此,鑒于傳統合成2-異丙基苯胺方法的缺點,以及過渡金屬催化的交叉偶聯反應形成胺的方便性和效率,非常期望這樣的方法可以利用,其中氨或金屬酰胺的交叉偶聯可以被用在交叉偶聯反應中以直接制備伯胺,而不必需使用氨替代品。
制備方法
1、(CyPF-t-Bu)PdC2的合成
將CyPF-t-Bu(55.4mg,0.100mmol)加入到Pd(CH3CN)2Cl2(26.0mg, 0.100mmol)的CH2Cl2(5.0mL)溶液中。所得混合物在室溫下攪拌30分鐘。反應混合物通過包含硅藻土("Celite")的中等燒結漏斗進行過濾。所得溶液在真空下濃縮。通過用己烷分層并且在-10℃下進行冷卻得到結晶物質(65.0 mg,90%)。
2、2-異丙基苯胺的合成
將(CyPF-t-Bu)PdCI2(73.0mg,100mmol)、LiNH2(2.30g,100mmol)和1-溴-2-異丙基苯(1.99g,100mmol)稱重并放入100mL帶有攪拌棒的圓底燒瓶中。然后加入DME(20.0mL)。燒瓶用瓶蓋密封,并且用加熱帶緊緊地包裹住。反應混合物在90℃下攪拌24h。在倒入冰水(50.0mL)之前,讓反應混合物冷卻至室溫。向該混合物中加入HCl水溶液(100mL,1.0M)。混合物在室溫下攪拌5分鐘,然后用NaHCO3的飽和溶液(50.0mL)進行中和。用CH2Cl2(3x50.0mL)萃取后,分離出有機層并且在MgSO4上干燥。蒸發(fā)溶劑,并且粗制產物通過用己烷/乙酸乙酯(70/30)洗提的柱色譜進行分離,得到1.11g淡黃色液體的2-異丙基苯胺(82%)。
參考文獻
[1]耶魯大學. 由芳香化合物與氨或金屬酰胺反應合成芳基胺的方法:CN200780009818.8[P]. 2009-05-20.