背景及概述^[1]

自20世紀30年代，明膠膠體代血漿問世以來，至今已有近80年的歷史。次世界大戰(zhàn)期間發(fā)明了人工合成的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，二戰(zhàn)中又出現了微生物合成的右旋醣酐(Dextran)，70年代中期美國研制出羥乙基淀粉(HydroxyethylStarch，HES)，我國由中國協和醫(yī)科大學、中國醫(yī)學科學院輸血及血液研究所，于1958年和1967年分別研究成功右旋醣酐和羥乙基淀粉，并在國內迅速形成產業(yè)化，這對我國預防和治療低血容量和休克患者發(fā)揮了重大作用，挽救了難以計數的生命。在臨床上，羥乙基淀粉常用做容量治療，靜脈給藥后，可迅速增加血容量，常用于救治因大出血，燒傷或其他外傷引起的休克或出血癥，能防止回流血容量引起的循環(huán)障礙造成的各器官血流量、氧供量減少而出現的器官功能衰竭。幾十年的實驗研究與臨床應用實踐表明，從臨床應用安全和血漿擴容量效果評價，羥乙基淀粉已成為世人用于治療失血性和各種原因引起的休克病人的首選藥品??血漿代用品。國外報導自1978年至1992年15年間，臨床使用明膠、右旋醣酐、羥乙基淀粉三種血漿代用品數量比較，至1992年羥乙基淀粉用量是前二種10倍以上；在安全性方面，以臨床最為憂心的過敏反應看，也是羥乙基淀粉為最低(0.054％)，只相當于明膠的1/6，右旋醣酐的1/4.7，甚至比人白蛋白還低一倍；再加上原料來自天然玉米，既容易得到又價廉物美，而且工藝相對較簡，便于推廣生產。另由于羥乙基淀粉的化學組成和結構類似于人體肝醣原，在血管內循環(huán)易于代謝，絕大部分從尿中排出，因而在器官內幾乎無積蓄，廣大臨床工作者都樂于采用。

制劑規(guī)格^[3]

注射液：6%；10%。

藥理作用^[2]

1. 擴容、提高血漿滲透壓和改善血流動力學

HES根據相對分子質量和取代級的不同可劃分成許多類型：第1代HES(6％HES450/0.7)是一種高相對分子質量高取代級HES；第2代是中相對分子質量中取代級。1981年，德國推出半衰期更短的中相對分子質量低取代級HES溶液(HES200/0.5)，即第2代HES。第3代為中相對分子質量低取代級的，即2005年推出的HES溶液(130/0.4)。大量研究證明，HES具有擴容及提高血漿滲透壓的作用，研究發(fā)現不同的HES在擴容方面沒有明顯差異，6％HES130/0.4(萬汶)和6％HES200/0.5(賀斯)在神經外科患者急性擴容性血液稀釋過程中，均能穩(wěn)定血流動力學，增加心排血量，具有相同的擴容效力。

2. 改善血液流變學、降低全血黏度和改善微循環(huán)

低血容量時，微循環(huán)由于血液的黏滯度增加，血流速度減慢，組織器官灌注受到影響。研究表明，HES具有穩(wěn)定滲透壓、優(yōu)化組織灌注、改善氧供、預防內皮細胞缺氧后損傷等有利作用，通過稀釋血液，降低血液黏滯度，改善血流動力學，從而改善組織灌注和氧合。

3. 防止和堵塞毛細血管漏休克、敗血癥等疾病

常伴有毛細血管通透性增加，其可通過擴散發(fā)展到\全身炎性反應，甚至發(fā)展成多器官功能障礙綜合征。HES因具有合適大小及形狀的分子塞堵漏從而能夠減少清蛋白滲漏，減輕組織水腫，并且能抑制炎性介質表達，防止中性粒細胞黏附而起到維持血管內滲透壓的作用。臨床研究發(fā)現圍術期應用HES進行液體復蘇，不僅具有擴容作用，且中相對分子質量的HES可減少毒血癥患者的毛細血管漏，對器官缺血/再灌注損傷有保護作用，其原因是一定相對分子質量的HES堵住了受損區(qū)域。

4. 調控炎性介質和減輕炎性反應據研究報道，

HES除了對血流動力學具有穩(wěn)定作用外，還具有抗炎作用。它能減少炎性介質釋放，減輕炎性反應。機體在受到嚴重損傷時，可激活免疫系統，炎性細胞活化，釋放大量炎性介質，嚴重時可導致多器官功能障礙綜合征。早期發(fā)現并對其炎性介質進行調控可有效地阻止其發(fā)展，降低全身炎性反應綜合征和多器官功能衰竭等并發(fā)癥發(fā)生率的關鍵是減少促炎性細胞因子釋放、維持炎性因子的平衡。臨床研究發(fā)現，應用HES200聯合呋噻米治療全身炎性反應綜合征能明顯改善癥狀，且改善炎性反應。

5. 對凝血功能的影響

HES可降低紅細胞聚集性，降低血液黏度，減少血管阻力，改善血液的高凝狀態(tài)，其對凝血的影響主要取決于相對分子質量和輸注的量，不同類型的HES對凝血功能的影響不同。HES130/0.4的相對分子質量和取代級較低，對血小板黏附聚集無明顯影響。應用Sonoclot分析儀觀察低分子HES對乙型肝炎肝硬化脾切除術患者血小板和凝血功能的影響，發(fā)現小劑量低分子HES對乙型肝炎肝硬化脾切除術患者的凝血功能有一定的干擾，但未超出機體的代償范圍。但也有學者認為，6％HES用于擴容時會不同程度地損害血小板功能。Scharbert等“。發(fā)現HES的相對分子質量越大、取代級越高、劑量越大，對血小板功能損傷的可能性越大，其機制不是很明確。這一結論的差異可能與輸注速度和輸注劑量有關。

處方應用^[3]

羥乙基淀粉具有容量擴充效應和血液稀釋效應。臨床主要用于治療和預防循環(huán)血量不足或休克，如失血性休克、創(chuàng)傷性休克、感染性休克等；也可用于血管閉塞性脈管炎，腦血栓和心肌梗死。劑量為33mL/(kg·d)，輸液速度為20mL/(kg·h)。治療的時間和劑量取決于低血容量的時間和程度。

用法和用量^[3]

靜滴，每次500～1000ml，一日1次，10～14日為一療程，兩療程間停藥1周。

用藥說明^[3]

(1)本品剩余液體不宜再用。

(2)其他參見右旋糖酐40。

注意事項^[3]

1.不良反應極少出現過敏反應；長期給予中、高劑量，常常會導致一種難治性瘙癢，發(fā)生的可能性與使用劑量有關。

2.本藥僅供靜脈給藥，其用量及輸液速度根據患者失血情況、血液濃縮程度而定。開始的10～20mL應緩慢輸入，并觀察患者反應(過敏反應)。對失血性休克患者，輸注速度宜快，但對燒傷或感染性休克等宜緩慢滴入。

3.給予羥乙基淀粉后，血清淀粉酶的濃度會升高。

4.藥物過量輸入后應立即停止給藥，必要時使用利尿劑。如果出現嚴重甚至非常嚴重的過敏樣反應，應首選腎上腺素治療。

5.嚴重充血性心力衰竭、腎功能衰竭、嚴重凝血障礙、液體負荷過重、液體嚴重缺乏、腦出血、淀粉過敏的患者禁用。

6.妊娠早期只在絕對必需時使用，有肺水腫及慢性肝病的患者慎用。

其他應用^[4]

羥乙基淀粉作為工業(yè)助劑主要是利用其糊液的增稠性。羥乙基淀粉具有親水性.隨著取代度的增高，糊化溫度下降這是因為輕乙基的存在破壞了淀粉分子間的氫鍵，降低了淀粉溶解需耍的能量。羥乙基淀粉能在較寬的pH值范圍內使用卻不會影響其性質。由于它所具有的這些特性使得其在許多領域中得到廣泛的應用

1.在造紙工業(yè)中的應用

羥乙基淀粉廣泛用于造紙工業(yè)中。因其糊化溫度低，常以顆粒形式用作配料添加劑，使紙張強力增大.出于羥己基壓抑了淀粉分子間氫鍵，使得羥乙基淀粉薄膜性質得到改善它不僅成膜性好，薄膜光滑、透明、易彎曲，且沒有徽孔，抗脂性好，困此，它能提高材料的光澤及對油脂類物質韻抵抗性這些性質特別適用于與脂或油接觸的紙，比如點心、面包的包裝紙等。羥乙基淀粉是非離子性的，能與大多數的膠液配方及涂層相容，優(yōu)良、連續(xù)的成膜性是羥乙基淀粉用于紙張上漿、具有良好抗油性的主要原因：據報道，羥乙基淀粉是變性淀粉中的紙張施膠劑。國外研究羥乙基淀粉的歷史較長，巳形成系列產品，能適應各種條件下的造紙要求，僅次于陽離子淀粉，而我國對羥乙基淀粉的研究不多，在紙方面還是十空白。

2.在紡織工業(yè)方面的應用

羥乙基淀粉廣泛應用于紡織工業(yè)中的經紗上漿，膜的強度及可彎曲性提高了織造時的耐磨性，且對大多數纖維具有粘著性.這就改善了纖維和纖維的結合，羥乙基淀粉的穩(wěn)定性確保了上漿的均勻性.從而提高了織造的效率與合成的上漿劑不一樣，羥己基淀粉用一種簡單的酶水解溶液處理就容易褪掉，羥乙基淀粉電適用于紡織品整理中。特別是永久抗皺。羥乙基淀粉良好的水溶性、糊液穩(wěn)定性、強分散能力，高給色量、易洗除等特勝，很適宜做印花糊料。

3. 其他工業(yè)中的應用

在化妝品中，由于羥乙基淀粉的非離子性、它與染發(fā)藥劑相客性好。良好的浸潤性，適于做染發(fā)劑的增稠劑。此外可用作牙膏配方中的增稠劑。羥乙基淀粉還可部分代替價格昂貴的羥乙基纖維素用越涂料增稠劑，不但能使辣料增稠，同時還能賦予涂料優(yōu)異流變性。在石油工業(yè)中，羥乙基淀粉可以代替羥乙基纖維素，是一種新發(fā)展起來的鉆井液添加劑，在飽和鹽水辟解液、淡水辟解液和人工海水降解液中均具有優(yōu)異的降失水性能，并具有良好的抗鈣、抗鎂能力。將羥乙基淀粉陽離子化制得的復臺孌性淀粉在絮凝、破乳方面具有優(yōu)異的性能，可以作為污水處理劑，原油破乳劑。

制備^[4]

通常羥乙基淀粉是淀粉在堿性條件下與環(huán)氧乙烷反應生成的：

環(huán)氧乙烷的環(huán)張力大，在淀粉離子的攻擊下很容易開裂，進行雙分子親核取代反應。在羥乙基化反應中，環(huán)氧乙烷僅能與脫水葡萄糖單位中的3個羥基的任何個起反應，還能與已取代的羥乙基起反應，形成氧乙烯支鏈。這種連鎖反應的結果使得有大于3個分子的環(huán)氧乙烷與個葡萄糖單元反應，從而得到大于理論上取代度的表現取代度因而羥乙基淀粉與磷酸酯，陽離子等許多變淀粉不一樣，耍用摩爾取代度表述葡萄糖單元上羥基的平均數。

主要參考資料

[1] CN201110174861.8一種羥乙基淀粉注射液及其制備方法

[2] 羥乙基淀粉的藥理作用和臨床應用研究進展

[3] 臨床處方藥物手冊

[4] 羥乙基淀粉的制備與應用