背景及概述

6-氨基-3-甲基嘌呤是一種廣泛應(yīng)用的細(xì)胞自噬抑制劑，也可作為中間體用于合成其他各種有機(jī)化合物。以下是有關(guān)6-氨基-3-甲基嘌呤的生物活性研究的簡(jiǎn)要介紹。

性質(zhì)

6-氨基-3-甲基嘌呤是一種白色結(jié)晶固體，可溶于水和乙醇。此化合物可通過(guò)譜學(xué)技術(shù)如紅外光譜、核磁共振等進(jìn)行表征。

圖1 6-氨基-3-甲基嘌呤的性狀圖

制法

6-氨基-3-甲基嘌呤的制備方法有多種，常見的一種方法是通過(guò)在氫氣存在下，將苯胺與3-甲基嘌呤進(jìn)行反應(yīng)，得到目標(biāo)產(chǎn)物。還可以通過(guò)化學(xué)合成或?qū)嶒?yàn)室合成的方法來(lái)制備。

體外研究

6-氨基-3-甲基嘌呤是一種廣泛應(yīng)用的細(xì)胞自噬抑制劑，可以抑制PI3K活性，具有限制性抑制劑作用，對(duì)PI3K  Vps34的抑制作用強(qiáng)于PI3Kγ，IC50 分別為25UM和60UM[1]。

6-氨基-3-甲基嘌呤以時(shí)間和劑量依賴的方式降低細(xì)胞活力，其作用Caspase-3的活性相關(guān)。在正常和姐條件下，6-氨基-3-甲基嘌呤都可以引起癌癥細(xì)胞死亡，并且抑制細(xì)胞遷移和浸襲，該作用與其抑制細(xì)胞自噬的能力無(wú)關(guān)。

6-氨基-3-甲基嘌呤阻斷自噬體的形成，有效抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白降解，但是，對(duì)細(xì)胞內(nèi)蛋白酶活性沒(méi)有影響，抑制煙草細(xì)胞的細(xì)胞自噬反應(yīng)。

據(jù)報(bào)道對(duì)于正常培養(yǎng)和饑餓處理的癌細(xì)胞，6-氨基-3-甲基嘌呤都能引起細(xì)胞死亡。6-氨基-3-甲基嘌呤還可以不通過(guò)抑制自吞噬來(lái)抑制細(xì)胞遷移和入侵，這表明6-氨基-3-甲基嘌呤除了抑制自吞噬之外還有其它生物功能。

6-氨基-3-甲基嘌呤可以造成半胱天冬酶依賴的細(xì)胞死亡，這一功能與它對(duì)自吞噬的抑制無(wú)關(guān)。

使用注意

6-氨基-3-甲基嘌呤在使用過(guò)程中，如有必要使用個(gè)人防護(hù)裝備，如手套、安全鏡等。此化合物可能對(duì)眼睛、皮膚和呼吸系統(tǒng)有刺激作用，應(yīng)避免直接接觸。在儲(chǔ)存和處理6-氨基-3-甲基嘌呤時(shí)，應(yīng)避免與氧化劑和可燃物接觸。在廢棄物處理方面，應(yīng)遵守當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)以確保安全和環(huán)境友好。在使用和處理化學(xué)物質(zhì)時(shí)，請(qǐng)始終遵循安全操作規(guī)程。

參考文獻(xiàn)

[1]Miller S, et al. Finding a fitting shoe for Cinderella: searching for an autophagy inhibitor. Autophagy. 2010 Aug;6(6):805-807.