對(duì)羥基苯甘氨酸是一種通過(guò)化學(xué)合成方法制備的氨基酸。具有光學(xué)活性的對(duì)羥基苯甘氨酸具有重要的醫(yī)藥用途，手性對(duì)羥基苯甘氨酸及其衍生物在抗微生物、抗病毒等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。其中D-對(duì)羥基苯甘氨酸可用于合成羥氨芐青霉素、羥氨芐頭孢、頭孢哌酮、頭孢羅奇及頭孢羥胺唑等廣譜抗生素，而L-對(duì)羥基苯甘氨酸具有輔助治療缺血性心臟病、心力衰竭、糖尿病等疾病的作用。常規(guī)方法合成的對(duì)羥基苯甘氨酸是不具有手性的外消旋體，需要對(duì)DL-對(duì)羥基苯甘氨酸外消旋體進(jìn)行拆分來(lái)制備手性對(duì)羥基苯甘氨酸。

制備方法

一種D-對(duì)羥基苯甘氨酸的制備方法，以(+)-3-溴-8-樟腦磺酸銨鹽為拆分劑，在催化劑的催化下，拆分外消旋對(duì)羥基苯甘氨酸，得到D-對(duì)羥基苯甘氨酸，其特征在于催化劑采用2-硝基-苯甲醛，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行反應(yīng)，包括以下步驟：

(1)在乙酸中加入摩爾比為1:1的(+)-3-溴-8-樟腦磺酸銨鹽和DL-對(duì)羥基苯甘氨酸，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和連續(xù)攪拌的條件下，升溫至60～90℃，滴加硫酸后加入2-硝基-苯甲醛，反應(yīng)3-9小時(shí)，冷卻至10℃，充分結(jié)晶后經(jīng)過(guò)濾、洗滌、干燥得到D-對(duì)羥基苯甘氨酸·(+)-3-溴-8-樟腦磺酸復(fù)鹽；

(2)將D-對(duì)羥基苯甘氨酸·(+)-3-溴-8-樟腦磺酸復(fù)鹽溶于50％v/v乙醇水溶液后加入碳酸鉀，50～55℃溫度下反應(yīng)2～4小時(shí)，冷卻至20℃，過(guò)濾、洗滌、干燥得到D-對(duì)羥基苯甘氨酸。

參考文獻(xiàn)

CN100494165C