哌拉西林，英文名為Piperacillin，是一種半合成的廣譜青霉素，常溫常壓下為白色至類(lèi)白色固體，具有較強(qiáng)的吸濕性，微溶于水但是可溶于醇類(lèi)有機(jī)溶劑。作為一種β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，哌拉西林對(duì)腸球菌有較好的抗菌作用，并且能有效殺滅革蘭氏陰性菌以及部分革蘭氏陽(yáng)性菌，在臨床上可用于敏感菌株所引起的感染。[1]

圖1 哌拉西林的性狀圖

藥效活性

哌拉西林是一種半合成的β-內(nèi)酰胺類(lèi)廣譜抗生素，化學(xué)本質(zhì)屬尿酸青霉素。哌拉西林能有效殺滅革蘭氏陰性菌以及部分革蘭氏陽(yáng)性菌，但對(duì)金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌無(wú)效。目前臨床上該藥物一般會(huì)與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑他唑巴坦聯(lián)用以增強(qiáng)療效，不過(guò)哌拉西林與他唑巴坦聯(lián)用的療法因青霉素類(lèi)抗生素一般不能與耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的青霉素結(jié)合蛋白高效結(jié)合而難以有效殺滅MRSA。該藥物分子與他唑巴坦聯(lián)用是美國(guó)非聯(lián)邦醫(yī)院中最常使用的治療方法之一。該藥物分子對(duì)大腸桿菌本品較氨芐西林差，對(duì)產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌無(wú)效。[1]

適應(yīng)癥

哌拉西林具有廣譜抗菌作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性和陰性菌均有良好的抗菌活性，它的殺菌作用優(yōu)于現(xiàn)在的半合青霉素。哌拉西林臨床上用于上述敏感菌株所引起的感染（對(duì)中樞感染療效不確切)。

作用機(jī)制

哌拉西林與其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素相同，該藥物通過(guò)與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，進(jìn)而達(dá)到抑制細(xì)菌增殖的目的。[1]

體內(nèi)代謝

該藥物分子的半衰期約為36-72分鐘[，主要經(jīng)腎通過(guò)尿液排泄，大部分哌拉西林不會(huì)發(fā)生代謝，以原型形式排出。給藥12小時(shí)后，50-70%的哌拉西林會(huì)排出體外。如果患者有腎功能障礙，它的半衰期會(huì)延長(zhǎng)。

臨床研究

哌拉西林只能通過(guò)靜脈注射或肌肉注射的方式給藥，不能通過(guò)口服給藥。當(dāng)該藥物的濃度達(dá)到最小抑菌濃度的4-6倍后，抑菌作用將不再有明顯上升。臨床上一般使用該藥物治療腹腔內(nèi)感染、尿路感染、婦科感染、淋球菌感染、敗血癥、下呼吸道感染、皮膚與皮膚結(jié)構(gòu)感染、骨髓炎與關(guān)節(jié)感染等病癥。哌拉西林引起的藥物不良反應(yīng)一般較輕，包括：血栓性靜脈炎、腹瀉、注射時(shí)出現(xiàn)輕度至中度的疼痛等，以及諸如超敏反應(yīng)、白細(xì)胞減少癥和血小板功能障礙等同類(lèi)藥物中普遍存在的藥物不良反應(yīng)（不考慮長(zhǎng)期用藥的情況下）。哌拉西林可與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑他唑巴坦聯(lián)用以增強(qiáng)療效。該藥物與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用亦可用于有粒細(xì)胞減少癥免疫缺陷患者的感染。

使用說(shuō)明

對(duì)哌拉西林或其他青霉素類(lèi)過(guò)敏者禁用。有出血史、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病或假膜性結(jié)腸炎者慎用。此外，長(zhǎng)期用藥應(yīng)注意檢查肝、腎功能。丙磺舒阻滯哌拉西林的排泄，血藥濃度升高，使作用維持較長(zhǎng)。該藥物與氨基苷類(lèi)聯(lián)用，對(duì)銅綠假單胞菌、沙雷菌、克雷伯菌、其他腸桿菌屬和葡萄球菌的敏感菌株有協(xié)同抗菌作用。與肝素等抗凝血藥合用，增加出血危險(xiǎn)。該藥物分子與溶栓藥合用可發(fā)生嚴(yán)重出血。注射局部該藥物可能會(huì)引起靜脈炎或局部紅腫，消化系統(tǒng)反應(yīng)有腹瀉、惡心、嘔吐，少見(jiàn)肝功能異常、膽汁淤積性黃疸等。可致皮疹，偶見(jiàn)過(guò)敏性休克。神經(jīng)系統(tǒng)可見(jiàn)頭痛、頭暈、乏力等。少見(jiàn)腎功能異常，白細(xì)胞減少及凝血功能障礙。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 491.