背景技術

一氧化氮(NO)這一特殊遞質在學習記憶過程中的神經可塑性方面發(fā)揮重要作用。已有實驗結果顯示NO在學習記憶中的作用是非常復雜的，它取決于任務類型、訓練模式、作用時段以及動物種類等。經典恐懼條件化是研究情緒學習記憶的一種很重要的動物模型。近年來恐懼消退研究已成為熱點,恐懼消退是一主動的、新的學習過程，并且其表達是場景依賴性的。然而，截至目前，關于NO與恐懼消退關系僅有一篇文獻報道，在已報道文獻中,恐懼條件化與消退范式(操作式任務、AAA模式)、以及檢測指標與本實驗不同。大量研究表明，在學習記憶的研究中，因采用的范式不同，有時出現不同，甚至出現相反結果。本文采用經典的巴甫洛夫恐懼條件化研究一氧化氮合酶(NOS)抑制劑N'-硝基-L-精氨酸甲酯鹽酸鹽(L-NAME)對線索性恐懼消退的影響。

實驗方法

1、恐懼條件化及消退

第一天，把大鼠從鼠籠中取出，分別放人場景A和B中各30min，使它們適應兩個場景。第二天進行恐懼條件化的建立，即把大鼠從鼠籠中取出，置于場景A中，3min后接受6次聲音和足部電擊配對訓練(聲音:4kHz，80dB，持續(xù)20s；電擊:0.5mA，持續(xù)0.5s)，足部電擊和聲音同時終止。聲刺激之間的時間間隔平均為90s(隨機范圍:60~120s)，最后一次電擊后30s時將大鼠取出放回鼠籠。第三天，對A組和C組大鼠注射40mg/kg的N'-硝基-L-精氨酸甲酯鹽酸鹽，而B組注射等體積的生理鹽水，30min后，放入場景B中，3min后接受16次僅有聲音(4kHz，80dB，持續(xù)20s)而無電擊的消退訓練，聲刺激之間的間隔平均為90s(隨機范圍:60~120s)，最后一次消退訓練后30s時，把大鼠從場景B中取出放回鼠籠。第四天，在放入場景B前30min時，對C組大鼠注射40mg/kg的N'-硝基-L-精氨酸甲酯鹽酸鹽，A組與B組注射等體積的生理鹽水，然后進行恐懼消退再現檢測，操作與第三天相同。

2、自發(fā)活動檢測

第一天，其中一組大鼠注射40mg/kg N'-硝基-L-精氨酸甲酯鹽酸鹽，另一組注射等體積生理鹽水，30min后放入自發(fā)活動箱進行檢測，時間為30min。第二天，將兩組大鼠再次放入活動箱進行檢測，檢測前不做任何處理，時間為30min。

結果與結論

注射N'-硝基-L-精氨酸甲酯鹽酸鹽的大鼠，恐懼消退學習能力明顯下降。因此NOS抑制劑N'-硝基-L-精氨酸甲酯鹽酸鹽損傷了大鼠的恐懼消退學習。

參考文獻

[1]韓麗,高軍,李傳玉,等. NOS抑制劑L-NAME對線索性恐懼消退的影響[J]. 南華大學學報（醫(yī)學版）,2008,36(1):1-4. DOI:10.3969/j.issn.2095-1116.2008.01.001.