介紹
肉葉云香堿,又被稱為去氫駱駝蓬堿 (HM),是一種在自然界中豐富存在的β-咔啉類生物堿,具有多種生物學(xué)作用。分子式C13H12N2O。
肉葉云香堿
應(yīng)用
肉葉云香堿對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)也有強(qiáng)烈作用,還具有抗癌、鎮(zhèn)痛、消炎及抗真菌、殺細(xì)菌、抗病毒和驅(qū)蟲等作用。
近年體內(nèi)、外研究發(fā)現(xiàn),HM對阿爾茨海默病(AD)具有明顯改善作用。其機(jī)制可能與HM降低β-淀粉樣蛋白(Aβ)異常沉積和Tau蛋白過度磷酸化、調(diào)節(jié)膽堿能系統(tǒng)、抗氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥等作用有關(guān)。
HM可通過ROS累積降低PC12細(xì)胞膜電位及ATP,進(jìn)而激活caspase-3凋亡途徑促使細(xì)胞凋亡,線粒體融合分裂可能參與HM造成PC12細(xì)胞的損傷,啟動細(xì)胞線粒體途徑凋亡。
肉葉云香堿可能主要通過MAPK1、MDM2等蛋白靶點(diǎn)參與一些氨基酸代謝、神經(jīng)遞質(zhì)分泌以及酶活性調(diào)節(jié)等功能,在神經(jīng)系統(tǒng)疾病、代謝性疾病以及癌癥相關(guān)的疾病中發(fā)揮有效的藥理作用。
小鼠感染細(xì)粒棘球蚴后肺組織存在膠原沉積現(xiàn)象并引起肺組織纖維化,肉葉云香堿可能通過降低肺組織中TGF-β1、Smad3和NF-кB p65的表達(dá)改善細(xì)粒棘球蚴繼發(fā)感染引起的小鼠肺組織纖維化。
它可能通過下調(diào)FOXD3-AS1表達(dá)抑制肺癌A549細(xì)胞增殖并促進(jìn)細(xì)胞凋亡[1-4]。
合成
取駱駝蓬種子粉碎,稱量200g,加50m15%氨水拌勻氨化20小時(shí)后,加1000m180%甲醇溶液浸泡12小時(shí),濾過,再加600m180%甲醇浸泡2次,合并提取液濾過,加400m1氯仿溶液攪拌,靜置分層后,收集氯仿層,回收氯仿,得8.2g固體物。取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水,按17:29:26:16比例混合,取上相做固定相注入高速逆流色譜儀,轉(zhuǎn)速800rmin,下相為流動相,流速2ml/min,甲醇溶解樣品,進(jìn)樣分離樣品,收集去氫駱駝蓬堿流分,回收試劑,低溫真空干燥,得肉葉云香堿6.1g,含量經(jīng)高相液相檢測99.3%[5]。
參考文獻(xiàn)
[1]仇念壯,張猛,李玫等. 去氫駱駝蓬堿改善阿爾茨海默病作用及機(jī)制研究進(jìn)展 [J/OL]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 1-11[2024-03-03].
[2]鞏月紅,趙美玲,馬瑞佳等. 去氫駱駝蓬堿誘發(fā)PC12細(xì)胞凋亡時(shí)對線粒體融合分裂的影響 [J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2024, 43 (02): 174-183.
[3]伊力亞斯·艾薩,阿米娜·蘇建和. 去氫駱駝蓬堿蛋白靶點(diǎn)虛擬篩選及其潛在藥理作用機(jī)制初探 [J]. 廣東化工, 2023, 50 (13): 46-49.
[4]吾斯曼江·艾麥提,鞏月紅,馬瑞佳等. 去氫駱駝蓬堿對細(xì)粒棘球蚴感染致小鼠肺纖維化的作用 [J]. 中國病原生物學(xué)雜志, 2021, 16 (12): 1414-1419.
[5]李法慶,劉東鋒.一種去氫駱駝蓬堿的制備方法[P].江蘇:CN102603732A,2012-07-25.