背景及概述

銀杏內(nèi)酯B（Ginkgolide B，GB）是從銀杏的根和干燥葉中提取的一種二萜內(nèi)酯類化合物，外觀呈白色晶體粉末，具有較高熔點（300℃），油水分配系數(shù)（logP）為1.72，易溶于丙酮、乙醇、甲醇等有機溶劑。在生物藥劑學分類體系中GB屬于BCSⅡ型：屬于低溶解性-高滲透性，水溶性差，pH7.4環(huán)境中溶解度為5.2×10-4mol·L-1，在水及酸性環(huán)境中溶解度更低，分別為3.4×10-4mol·L-1與2.7×10-4mol·L-1，導致口服生物利用度較低。同時，作為弱酸性藥物，在堿性條件下GB內(nèi)酯環(huán)開環(huán)，導致溶液度提升，而在酸性條件下又重新環(huán)合，體內(nèi)突釋無法滿足緩釋要求，對其制劑開發(fā)造成了一定困難，極大的限制了GB的臨床應用。

圖1 銀杏內(nèi)酯B性狀圖

藥理作用及臨床應用

GB作為銀杏葉提取物中的主要藥效成分,其結(jié)構(gòu)明確，具有多靶點抗炎、抗氧化作用、不良反應小、來源廣泛的特性。GB有較強的抗腫瘤活性，可用于轉(zhuǎn)移性癌癥的治療[1]，還具有保護神經(jīng)細胞和抗細胞凋亡的作用，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病和缺血低氧病變中的療效已經(jīng)得到公認，其血小板活化因子（Platelet activating factors，PAF）拮抗藥理活性最強，缺血性腦卒中（Ischemic Stroke，IS）約占所有腦卒中疾病的85%，具有發(fā)病急、病情危重和預后不良等特點，若治療延誤死亡率會大幅提升。IS的發(fā)病機制為多原因引發(fā)腦組織缺血，進而導致腦部功能性障礙，因供血不足造成腦組織壞。IS患者多呈血液高凝狀態(tài)，原因是血小板大量聚集，由于氧化應激、炎癥在腦卒中的發(fā)生、發(fā)展階段起關(guān)鍵作用，因此尋找抗氧化、抗炎、抗凋亡作用的化合物來治療缺血性腦卒中顯得尤為重要。GB因具有改善循環(huán)及神經(jīng)保護的雙重作用，有望成為缺血性腦卒中恢復期治療的特效藥。

參考文獻

[1] GOU J, WANG S, LI X, et al. Reduced In vivo burst release of ginkgolide B microcrystals achieved by polymeric H+ depot[J]. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 2022, 67: 102963.