簡介

胺碘酮適用于房性早搏及室性早搏；對反復性陣發(fā)性室上性心動過速、心房顫動、心房撲動、室性心動過速及室顫可防止反復發(fā)作，也可防止預激綜合征伴室上性心律失常的發(fā)作及心房顫動或心房撲動電轉復后的維持治療。其次有抗心絞痛作用。靜注適用于陣發(fā)性室上性心動過速，尤其是伴有預激綜合征者，也可用于經利多卡因治療無效的室性心動過速[1]。

合成

圖1 胺碘酮的合成路線

將芳基噻蒽鹽（0.200 mmol，1.00當量）、K3PO4（1.00當量）和THF（0.5 mL，c=0.2 M）加入到含有磁力攪拌棒的25 mL Schlenk管中。向反應混合物中加入含有Pd[（PtBu3）]2（1mol%）的THF儲備溶液（0.5mL）。通過T型孔玻璃旋塞接頭將Schlenk管連接到高真空管線和含有H2（1個大氣壓）的氣球上。通過三個冷凍-泵-解凍循環(huán)對反應混合物進行脫氣。在第三次冷凍泵解凍循環(huán)后，將H2（1個大氣壓）引入Schlenk管，同時將Schlenk管道的底部浸入水?。?3°C）中。將Schlenk管加熱至23°C并密封管。在23°C下劇烈攪拌反應混合物24小時。將反應容器向空氣開放。向反應混合物中加入CH2Cl2（5 mL）。通過旋轉蒸發(fā)濃縮所得混合物。用硅膠色譜法純化殘留物，得到產物胺碘酮。合成路線如圖1所示[2]。

圖2 胺碘酮的合成路線

向MeOH（20mL）中加入（2-丁基苯并呋喃-3-基）（4-羥基苯基）甲酮（1.04g）和氫氧化鈉（2.0當量）。在0°C下向反應混合物中加入碘（2.0當量）。將反應混合物在室溫下攪拌3小時。用HCl水溶液（1N，40mL）驟冷反應混合物。用乙酸乙酯提取反應混合物。用飽和的Na2S2O3水溶液洗滌合并的有機提取物。用無水Na2SO4干燥所獲得的有機相。在減壓下濃縮反應混合物。用硅膠柱色譜法（洗脫溶液：石油醚/乙酸乙酯=3/1（v/v））分離殘留物，得到胺碘酮。合成路線如圖2所示。

參考文獻

[1] 康肖可. 胺碘酮治療急性心肌梗死后室性心律失常的臨床療效研討 [J]. 中國醫(yī)藥指南, 2023, 21 (30): 45-48. DOI:10.15912/j.cnki.gocm.2023.30.050

[2] Huang, Wenbo; et al. Lewis Acid-Catalyzed Synthesis of Benzofurans and 4,5,6,7-Tetrahydrobenzofurans from Acrolein Dimer and 1,3-Dicarbonyl Compounds. Journal of Organic Chemistry (2019), 84(5), 2941-2950