介紹

3-氟苯胺（3-fluoroaniline）是一種有機(jī)化合物，化學(xué)式為C6H6FN，分子量為111.12 g/mol。它的結(jié)構(gòu)由一個(gè)苯環(huán)和一個(gè)氨基取代基組成，氟原子與苯環(huán)相連。3-氟苯胺是一種無(wú)色至淺黃色的液體，在常溫下不溶于水。它具有具有刺激性氨臭味的性質(zhì)。它是一種重要的有機(jī)合成中間體，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料和化學(xué)品的制造過(guò)程中。在醫(yī)藥領(lǐng)域，3-氟苯胺常被用作生物活性分子的合成起點(diǎn)。它可以通過(guò)化學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)化成不同的化合物，如藥物、抗生素和抗癌藥物。它還被廣泛用于農(nóng)藥的制造中。氟原子的引入可以增強(qiáng)化合物的農(nóng)藥活性、穩(wěn)定性和持久性，從而改善農(nóng)藥的效果和使用壽命。此外，3-氟苯胺在染料和化學(xué)品工業(yè)中也有重要應(yīng)用。

圖一 3-氟苯胺

合成

反應(yīng)機(jī)制

Chen等人[1]研究了碘化銅和PEG對(duì)芳基胺化的催化效果。該反應(yīng)對(duì)吸電子和給電子的官能團(tuán)以及在碘化芳基的鄰位上存在的官能團(tuán)都是耐受的。具有強(qiáng)吸電子官能團(tuán)的底物產(chǎn)率相對(duì)較低，而具有供電子官能團(tuán)(如甲基、甲氧基)的底物產(chǎn)率很高。此外，反應(yīng)顯示出有趣的化學(xué)選擇性，偶聯(lián)在溴存在的情況下選擇性地發(fā)生在碘部分。與Zhou的報(bào)道相反，8個(gè)含有酯部分的底物被水解成相應(yīng)的酸。值得注意的是，間溴氟苯與水氨反應(yīng)產(chǎn)生相應(yīng)的3-氟苯胺，產(chǎn)率很高，未檢測(cè)到二芳胺副產(chǎn)物。除間溴氟苯外，噻吩等雜環(huán)碘化物也可以作為目前溫和n -芳基化方案下的有效底物。值得一提的是，該反應(yīng)對(duì)包括氰基、硝基、乙?；?、醚或氨基在內(nèi)的一系列官能團(tuán)具有耐受性。

芳基溴的n -芳基化上，這是一種反應(yīng)性較差的親電試劑。然而，經(jīng)過(guò)對(duì)反應(yīng)條件的優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)用芳基溴代替芳基碘時(shí)，將反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)至24 h，催化性能相當(dāng)。含吸電子基或供電子基的芳基溴是制備3-氟苯胺可行的底物，大多數(shù)底物都有良好的收率。此外，在制備3-氟苯胺的過(guò)程中，溴基鄰取代基與氨水的反應(yīng)仍然表現(xiàn)出很高的反應(yīng)活性。

具體實(shí)驗(yàn)步驟為：將PEG-400 (2 mL)中，用間溴氟苯(0.5 mmol)、25-28%的氨水(1 mL)、CuI (0.05 mmol)、Na3PO4 (0.5 mmol)加入密封管中。反應(yīng)混合物在100°C下攪拌24小時(shí)，然后冷卻至室溫并用乙醚萃?。?次）。然后用無(wú)水Na干燥合并的有機(jī)相，并在減壓下除去溶劑。剩余的殘余物通過(guò)硅膠柱色譜純化，以得到所需的3-氟苯胺，收率約為76%。

圖二 3-氟苯胺的合成

參考文獻(xiàn)

[1]Chen J,Yuan T,Hao W, et al. Simple and efficient CuI/PEG-400 system for amination of aryl halides with aqueous ammonia[J]. Tetrahedron Letters,2011,52(29).