眾所周知，小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后比較差，晚期進(jìn)展也非?？欤切〖?xì)胞肺癌的化療方案對(duì)于小細(xì)胞肺癌的患者療效甚微，即使是這樣，仍然能有藥物對(duì)小細(xì)胞肺癌的治療有著比較好的療效，它就是今天我們要介紹的主角-依托泊苷；說(shuō)它是來(lái)自自然的恩賜一點(diǎn)也不過(guò)，首先它是天然化合物鬼臼毒素的半合成衍生物，其次，它的出現(xiàn)給小細(xì)胞肺癌的患者帶來(lái)了一線希望，即使在免疫治療火熱的今天，小細(xì)胞肺癌的一線方案中，依托泊苷的地位仍無(wú)可撼動(dòng)。

鬼臼毒素(podophyllotoxin,1)來(lái)源于盾葉鬼臼(podophyllum)的根莖提取物.早在19世紀(jì)初就被用于催吐、導(dǎo)瀉和驅(qū)蟲(chóng)，現(xiàn)在鬼臼毒素還被廣泛的用來(lái)治療尖銳濕疣，帶狀皰疹等疾病；早有研究表明盾頁(yè)鬼臼具有抗有絲分裂活性,其活性成分為鬼臼毒素,通過(guò)與微管蛋白結(jié)合進(jìn)而阻微管蛋白聚合形成微管.但其水溶性差，毒性大,生物利用度低.從提高生物利用度,降低毒性的角度出發(fā),山德士公司合成了一系列鬼臼毒素糖苷衍生物.其中依托泊苷(etoposide,2),替尼泊苷(teniposide,3)和依托泊苷磷酸(etopophos,4)在臨床上有不同程度的應(yīng)用.

目前這些衍生物中，依托泊苷的應(yīng)用最為廣泛，不僅在小細(xì)胞肺癌的治療上有較好的療效，對(duì)于惡性淋巴瘤，惡性生殖細(xì)胞瘤，白血病，對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤，橫紋肌肉瘤，卵巢癌，非小細(xì)胞肺癌，胃癌和食管癌等都有一定療效。在臨床應(yīng)用上，依托泊苷的主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為骨髓抑制，因此有相關(guān)癥狀的患者一定要慎重使用。此外，依托泊苷為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II，形成藥物-酶-DNA穩(wěn)定的可逆性復(fù)合物，阻礙DNA修復(fù)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這復(fù)合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn)，使損傷的DNA得到修復(fù)，降低了細(xì)胞毒作用。因此，延長(zhǎng)藥物的給藥時(shí)間，可能提高抗腫瘤活性。

免疫治療的時(shí)代，臨床研究都在追求如何“去化療”，然而就目前的研究進(jìn)展來(lái)看，化療在未來(lái)一段時(shí)間，仍然是腫瘤治療的主角，尤其是小細(xì)胞肺癌的治療上，O藥和K藥都遭遇了“滑鐵盧”，SCLC的適應(yīng)癥都被撤除，因此依托泊苷在小細(xì)胞肺癌的治療上任重道遠(yuǎn)，不過(guò)可喜的是，我們也注意到依托泊苷在聯(lián)合抗血管生成的藥物，如安羅替尼，展現(xiàn)出了較好的療效，期待后續(xù)的大樣本試驗(yàn)也能展現(xiàn)較好的療效，為小細(xì)胞肺癌的患者帶來(lái)希望！